(3aS,5aS,8S,10aS)-1-benzyl-10-oxodecahydro-1H-isoxazolo[4,3-e]pyrrolo[1,2-a]azepine-8-carboxylic acid | 1366595-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3aS,5aS,8S,10aS)-1-benzyl-10-oxodecahydro-1H-isoxazolo[4,3-e]pyrrolo[1,2-a]azepine-8-carboxylic acid
• CAS: 1366595-48-3
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₄
• 分子量: 330.384
• InChiKey: RCRLVLUKQDNAII-UGUYLWEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  70.08
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,5aS,8S,10aS)-1-benzyl-10-oxodecahydro-1H-isoxazolo[4,3-e]pyrrolo[1,2-a]azepine-8-carboxylic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 85.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 63.51h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(((3S,6S,7R,9aS)-3-(benzhydrylcarbamoyl)-7-(2-((2-methylbenzyl)amino)ethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepin-6-yl)amino)-1-oxobutan-2-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Rational design, synthesis and characterization of potent, drug-like monomeric Smac mimetics as pro-apoptotic anticancer agents

  摘要：

  A set of phenyl-substituted Smac mimetics/IAP inhibitor analogues of lead compound 2a was synthesized, aiming to retain its strong cell-free potency while increasing its bioavailability. Seventeen compounds 2b-r were prepared and characterized in vitro, using cell-free and cellular assays. Among them, the p-CF3 substituted analogue 2m showed the best permeability through cell membranes, and was selected for further in vitro and in vivo studies due to its strong, sub-micromolar cellular potency. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.098
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,5R,7aS,9aS)-3-benzyl-4-oxo-decahydro-2-oxa-3,4a-diazacyclopenta[f]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3aS,5aS,8S,10aS)-1-benzyl-10-oxodecahydro-1H-isoxazolo[4,3-e]pyrrolo[1,2-a]azepine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-连接的氮杂双环[5.3.0]癸烷Smac模拟物-Zn2 +螯合剂作为双重作用抗肿瘤剂。

  摘要：

  报告并表征了基于氮杂双环[5.3.0]癸烷（ABD）Smac模拟支架与Zn2 +螯合的2,2'-二甲基吡啶胺（DPA）连接的推定双作用化合物（DAC 3a-d），并对其进行了表征。描述了它们的合成，它们在无细胞测定中的靶亲和力（cIAP1 BIR3，Zn2 +），它们的促凋亡作用以及在对Smac模拟物敏感的肿瘤细胞中的细胞毒性。有时可以感觉到Zn2 +螯合对DPA取代的DAC 3a-d体外活性的有限影响，但并未导致强烈的细胞协同作用。特别是，将DPA与ABD支架连接的接头似乎会影响细胞的Zn2 +螯合，较长的亲脂性接头/ DAC 3c是最佳选择。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.032

文献信息

• Dual action Smac mimetics–zinc chelators as pro-apoptotic antitumoral agents
  作者：Leonardo Manzoni、Davide Gornati、Mattia Manzotti、Silvia Cairati、Alberto Bossi、Daniela Arosio、Daniele Lecis、Pierfausto Seneci

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.065

  日期：2016.10

  Dual action compounds (DACs) based on 4-substituted aza-bicyclo[5.3.0]decane Smac mimetic scaffolds (ABDs) linked to a Zn(2+)-chelating moiety (DPA, o-hydroxy, m-allyl, N-acyl (E)-phenylhydrazone) through their 10 position are reported and characterized. Their synthesis, their target affinity (XIAP BIR3, Zn(2+)) in cell-free assays, their pro-apoptotic effects and cytotoxicity in tumor cells with varying

  基于4-取代的氮杂双环[5.3.0]癸烷Smac模拟支架（ABD）的双作用化合物（DAC），与Zn（2+）螯合部分（DPA，邻羟基，间烯丙基，N- （E）-苯基hydr）通过其10位进行了报道和表征。描述了它们的合成，它们在无细胞测定中的靶亲和力（XIAP BIR3，Zn（2+）），它们在具有对Smac模拟物敏感性的肿瘤细胞中的促凋亡作用和细胞毒性。结果被解释为评估Zn（2+）螯合剂对无细胞效能和DAC的细胞渗透性的影响，并为基于Smac模拟物和Zn（2+）螯合的更有效的抗肿瘤DAC提出新途径。
• SPION-Smac mimetic nano-conjugates: Putative pro-apoptotic agents in oncology
  作者：Pierfausto Seneci、Mattia Rizzi、Luigi Ballabio、Daniele Lecis、Annalisa Conti、Claudio Carrara、Emanuela Licandro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.048

  日期：2014.5

  Non-covalent (NP-1/3) and covalent (NP-A-1/3) pro-apoptotic SPION-Smac mimetic nano-conjugates antitumor agents are reported. The solution synthesis of key Smac mimetics, their support onto SPIONs through non-covalent adsorption (NP-1/3) or APTES-mediated covalent binding (NP-A-1/3), the analytical characterization of SPION-Smac mimetic conjugates, their target affinity in cell-free assays, and their cytotoxicity against tumor cells are thoroughly described. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.