4-benzoyl-5-(4-bromophenyl)-3-hydroxy-1-[3-(1H-imidazol-1-yl)propyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-one | 498568-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 4-benzoyl-5-(4-bromophenyl)-3-hydroxy-1-[3-(1H-imidazol-1-yl)propyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-one
• 英文别名: 1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-4-benzoyl-5-(4-bromophenyl)-3-hydroxy-1H-pyrrole-2(5H)-one；1-(3-(1H-imidazole)propyl)-4-benzoyl-5-(4-bromophenyl)-3-hydroxy-1H-pyrrol-2-(5H)-one
• CAS: 498568-17-5
• 化学式: C₂₃H₂₀BrN₃O₃
• 分子量: 466.334
• InChiKey: BZSVCJIWLCTBTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  697.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.43
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzoyl-5-(4-bromophenyl)-3-hydroxy-1-[3-(1H-imidazol-1-yl)propyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-one 在 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-(3-(1H-imidazole)propyl)-4-(4-bromophenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 4-benzoyl-5-(4-bromophenyl)-3-hydroxy-1-[3-(1H-imidazol-1-yl)propyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001

文献信息

• 吡咯酮并吡唑类化合物及其作为药物的用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN103819476B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明属于医药技术领域。本发明提供了一种吡咯酮类化合物，包括其光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式(Ⅰ)所示。本发明的化合物可作为p53‑MDM2/X蛋白相互作用小分子抑制剂。本发明的化合物可用于制备抗肿瘤药物或抗炎药物。
• 吡咯酮并吡唑类化合物的制备及作为药物的 用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN104876936B

  公开（公告）日：2018-01-30

  本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一类磺酰胺和氮杂叔丁烷吡咯酮并吡唑类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式(Ⅰ)；本发明还提供了该类化合物的制备方法及其应用，特别是在制备抗肿瘤药物中的应用。
• Environment-sensitive turn-on fluorescent probes for p53–MDM2 protein–protein interaction
  作者：Tingting Liu、Yan Jiang、Zhenzhen Liu、Jin Li、Kun Fang、Chunlin Zhuang、Lupei Du、Hao Fang、Chunquan Sheng、Minyong Li

  DOI：10.1039/c7md00287d

  日期：——

  A series of probes with a turn-on switch for the p53–MDM2 protein–protein interaction were developed. After careful evaluation, these small molecule fluorescent probes exhibited high practical activity and selectivity in vitro and in cellulo. In particular probe 10, which had a Ki value of 0.03 μM, displayed much better binding affinity compared to the positive control Nutlin-3, which had a Ki value

  开发了一系列带有p53–MDM2蛋白质–蛋白质相互作用的开启开关的探针。经过仔细评估，这些小分子荧光探针在体外和纤维素中均显示出很高的实用活性和选择性。在特定的探针10，它有一个ķ我0.03μM的值，相对于阳性对照Nutlin-3，它有一个显示更好的结合亲和力ķ我值为0.23μM。这些无需清洗的环境敏感型开启荧光探针已成功应用于微摩尔水平的人类肺癌细胞系A549（野生型p53）中p53–MDM2相互作用的成像。因此，这些荧光探针有望用于p53–MDM2领域的药物筛选和细胞染色，以及p53–MDM2相互作用的病理和生理研究。
• [EN] PYRROLIDONOPYRAZOLE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS DRUGS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDONOPYRAZOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：UNIV PLA 2ND MILITARY MEDICAL

  公开号：WO2014134968A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  本发明属于医药技术领域。本发明提供了一种吡咯酮类化合物，包括其光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式（I）所示。本发明的化合物可作为p53-MDM2/X蛋白相互作用小分子抑制剂。本发明的化合物可用于制备抗肿瘤药物或抗炎药物。
• Double-Edged Swords as Cancer Therapeutics: Novel, Orally Active, Small Molecules Simultaneously Inhibit p53–MDM2 Interaction and the NF-κB Pathway
  作者：Chunlin Zhuang、Zhenyuan Miao、Yuelin Wu、Zizhao Guo、Jin Li、Jianzhong Yao、Chengguo Xing、Chunquan Sheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1021/jm401800k

  日期：2014.2.13

  Simultaneous inactivation of p53 and hyperactivation of nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) is a common occurrence in human cancer. Currently, antitumor agents are being designed to selectively activate p53 or inhibit NF-kappa B. However, there is no concerted effort yet to deliberately design inhibitors that can simultaneously do both. This paper provided a proof-of-concept study that p53-MDM2 interaction and NF-kappa B pathway can be simultaneously targeted by a small-molecule inhibitor. A series of pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives were rationally designed and synthesized as the first-in-class inhibitors of p53-MDM2 interaction and NF-kappa B pathway. Most of the compounds were identified to possess nanomolar p53-MDM2 inhibitory activity. Compounds 5q and 5s suppressed NF-kappa B activation through inhibition of I kappa B alpha phosphorylation and elevation of the cytoplasmic levels of p65 and phosphorylated IKK alpha/beta. Biochemical assay for the kinases also supported the fact that pyrrolo[3,4-c]pyrazole compounds directly targeted the NF-kappa B pathway. In addition, four compounds (5j, 5q, 5s, and 5u) effectively inhibited tumor growth in the A549 xenograft model. Further pharmacokinetic study revealed that compound 5q exhibited excellent oral bioavailability (72.9%).