1,6-dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-one | 1296194-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1,6-dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 1,6-dimethyl-4,5-dihydro-3H-1,5-benzodiazepin-2-one
• CAS: 1296194-29-0
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: BOCKGGKBFGHEKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 生成 5-benzoyl-1,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  加压素受体配体的Vaptan类中的阻转异构：受体识别的主动构象。

  摘要：

  潜在手性：通过邻位 取代冻结轴，研究了带有N-苯甲酰基苯并-稠合的七元环氮杂环的血管加压素受体配体的vaptan类中的阻转异构。在一个小号/ A - [R 所造成的阻转异构体的Ar  N（CO）轴分离以显示该加压素受体识别的顺式，一个小号 构象（参见图片; R = CH 3，X =  CO ，Y = H）当它与配体结合时。

  DOI：

  10.1002/anie.201007772
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-methyl-6-nitrophenylamino)propionic acid 在 磷酸 、 sodium hydride 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 1,6-dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  加压素受体配体的Vaptan类中的阻转异构：受体识别的主动构象。

  摘要：

  潜在手性：通过邻位 取代冻结轴，研究了带有N-苯甲酰基苯并-稠合的七元环氮杂环的血管加压素受体配体的vaptan类中的阻转异构。在一个小号/ A - [R 所造成的阻转异构体的Ar  N（CO）轴分离以显示该加压素受体识别的顺式，一个小号 构象（参见图片; R = CH 3，X =  CO ，Y = H）当它与配体结合时。

  DOI：

  10.1002/anie.201007772

文献信息

• <i>N</i>-Benzoyl- and <i>N</i>-Sulfonyl-1,5-benzodiazepines: Comparison of Their Atropisomeric and Conformational Properties
  作者：Tetsuya Yoneda、Hidetsugu Tabata、Jun Nakagomi、Tomohiko Tasaka、Tetsuta Oshitari、Hideyo Takahashi、Hideaki Natsugari

  DOI：10.1021/jo5008509

  日期：2014.6.20

  The atropisomeric and conformational properties of 1,5-benzodiazepines with an N-sulfonyl (p-tosyl/mesyl) group (IIa/b) were investigated by comparison with those of the N-benzoyl congeners (I). Similar to I, when the Ar–N(SO2) axis was frozen by a C9-substitution in the molecules, IIa/b were separated into the (aR)- and (aS)-atropisomers. The conformation of IIa/b revealed that the substituent (p-tolyl/methyl

  通过与N-苯甲酰基同类物（I）的比较，研究了具有N-磺酰基（对甲苯甲酰基/甲磺酰基）（IIa / b）的1,5-苯并二氮杂a的阻转异构和构象性质。类似于我，当氩-N（SO 2）轴是由在分子中一个C9取代冷冻，IIA / b被分离成（A - [R ）-和（一个小号）-atropisomers。IIa / b的构象表明取代基（p在磺酰基部分甲苯基/甲基）占地在固体和溶液状态都[例如，（+）二氮杂环（折叠形式）的位置- （A - [R ）- ñ - p甲苯磺酰- 1,5-苯并二氮杂-2-酮（IIA-2）〕，而那的我是反向二氮杂环[例如，（ - ） - （一- [R ）- ñ -苯甲酰基- 1,5-苯并二氮杂-2-酮（I- 2）]，这得到了计算研究的进一步支持。的立体化学稳定性也两个同类物（例如，Δ之间不同ģ ⧧：104千焦/摩尔为I-2对和132千焦/摩尔IIa-2）。
• Atropodiastereoselective 5<i>N</i>-Acylation of 1,5-Benzodiazepin-2-ones with (<i>S</i>)-2-Phenylpropanoyl and (<i>S</i>)-2-Phenylbutanoyl Chlorides
  作者：Kaoru Funaki、Hidetsugu Tabata、Yusuke Nakazato、Yuka Takahashi、Tomohiko Tasaka、Hideyo Takahashi、Hideaki Natsugari、Tetsuta Oshitari

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01853

  日期：2022.11.18

  (S)-2-phenylpropanoyl and (S)-2-phenylbutanoyl chlorides afforded the (a1S,a2S,S)-atropisomer (I) diastereoselectively over the (a1R,a2R,S)-isomer (II) in the ratio of 1:0.06–0.15. The preferential formation of I may be explained by the thermodynamically preferable π–π stacking interaction between two benzene rings in the benzodiazepine ring and the acyl chloride during the reaction. Analysis using ab initio calculations

  1 N -methyl -1,5-benzodiazepin-2-ones 与 ( S )-2-苯基丙酰氯和 ( S )-2-苯基丁酰氯的 5 N-酰化得到 (a 1 S , a 2 S , S )-阻转异构体 ( I )以 1:0.06–0.15 的比例对(a 1 R ,a 2 R , S )-异构体 ( II ) 进行非对映选择性。I的优先形成可以通过在反应过程中苯二氮杂环中的两个苯环与酰氯之间的热力学优选的π-π堆积相互作用来解释。使用从头算计算（RI-MP2/6-31+G(d) 理论水平）对酰化反应进行分析表明过渡态存在 π-π 堆积相互作用。此外，异构体I被证明在热力学上比II更稳定。I较高的稳定性可能是由两个苯环的折叠形式引起的，这由 NMR、X 射线和计算分析揭示。
• Stereochemical Analysis of Trifluoroacetamide Derivatives Based on Through-<i>Space</i> ¹H<b>–</b>¹⁹F Spin–Spin Couplings
  作者：Yan Li、Chinatsu Ohtake、Mayuno Hotta、Hidetsugu Tabata、Kiriko Hirano、Motoo Iida、Kayo Nakamura、Kosho Makino、Tetsuta Oshitari、Hideaki Natsugari、Takenori Kusumi、Hideyo Takahashi

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00311

  日期：2023.6.2

  trifluoroacetamides are consistent with the results of density functional theory calculations and X-ray crystallographic analyses. Furthermore, the otherwise incomprehensible 1H NMR spectra were accurately assigned using the HOESY-determined TSCs. The 1H NMR assignments of the E- and Z-methyl signals of N,N-dimethyl trifluoroacetamide, the simplest tertiary trifluoroacetamide, were revised for the first time in half

  在这项研究中，二苯并氮卓（ 1a和1b）和苯二氮卓（2a和2b ）衍生物中的叔三氟乙酰胺的构象特性，在溶液中以平衡的E - 和Z-酰胺构象异构体存在，通过1 H 和19 F NMR 光谱法进行研究. 在所有情况下，与次要构象异构体的氮原子相邻的亚甲基质子之一由于与三氟甲基氟原子的耦合而显示出精细的分裂模式，正如19 F-去偶实验所证实的那样。一维 (1D) 和二维 (2D) 1 H– 19进行了 F 异核 Overhauser 光谱 (HOESY) 实验以确认这些耦合是否归因于穿透键自旋-自旋耦合 (TBC) 或穿透空间自旋-自旋耦合 (TSC)。CF 3 ( 19 F) 和次要构象异构体的一个 CH 2 –N 质子之间的 HOESY 交叉峰表明两个核在空间上彼此靠近，从而建立了主要 ( E- ) 和次要 ( Z- )构象。电子_- 三氟乙酰胺的酰胺偏好与密度泛函理论计算和 X 射线晶体学分析的结果一致。此外，使用
• Atropisomeric Properties of 5N‐Benzoyl‐1,5‐benzodiazepin‐2‐ones: Substituent Effects on Rotation around the Ar−N(CO) Axis
  作者：Kaoru Funaki、Hidetsugu Tabata、Hiromi Inyaku、Mizuki Mori、Tomohiko Tasaka、Hideyo Takahashi、Hideaki Natsugari、Tetsuta Oshitari

  DOI：10.1002/ejoc.202400343

  日期：2024.7.8

  Atropisomeric properties of 5N-benzoyl-1,5-benzodiazepin-2-one with two Ar−N(CO) axes moving like gears were investigated. The rotational barrier (ΔG≠) of the axes was strongly influenced by the electronic effect of the p-substituent on benzoyl, and the electron-withdrawing group (EWG) increased the stability of the axes. The ΔG≠ values were linearly correlated with the electronic effect (the Hammett

  研究了具有两个像齿轮一样移动的 Ar−N(CO) 轴的 5N-苯甲酰基-1,5-苯二氮卓-2-酮的阻转异构性质。轴的旋转势垒(ΔG ≠ )受到苯甲酰基上p-取代基的电子效应的强烈影响，吸电子基团(EWG)增加了轴的稳定性。 ΔG ≠ 值与官能团的电子效应（Hammett σ 常数）线性相关。
• Elucidation of the Active Conformation of Antiproliferative Sulfonamides, 5<i>N</i>-Arylsulfonyl-1,5-benzodiazepin-2-ones
  作者：Hidetsugu Tabata、Kaoru Funaki、Tomohiko Tasaka、Tetsuta Oshitari、Hideyo Takahashi、Hideaki Natsugari

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02833

  日期：2019.12.20

  The 5N-arylsulfonyl-1,5-benzodiazepin-2-ones with antiproliferative activity were prepared and successfully separated into the (a(1)R,a(2)R)- and (a(1)S,a(2)S)-atropisomers with extraordinary stability (Delta G(double dagger) = similar to 130 kJ/mol) by freezing the conformation around the sp(2)-sp(2) axis in an Ar-N(SO2) moiety with a C6-methyl group. Also, by introducing a C3-methyl group (central chirality) into the 1,5-benzodiazepine nucleus, the stereochemistry at the axis was biased to take solely one diastereomer with a relative stereochemistry of (a(1)R*,a(2)R*,3R*). The (a(1)S) stereochemistry was crucial for exerting the antiproliferative activity.