(R)-5-methyl-3-(nitromethyl)hexanal | 1001058-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-5-methyl-3-(nitromethyl)hexanal
• 英文别名: (3R)-5-methyl-3-(nitromethyl)hexanal
• CAS: 1001058-70-3
• 化学式: C₈H₁₅NO₃
• 分子量: 173.212
• InChiKey: VTYYFCQKJXLGJJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-甲基-1-硝基戊-1-烯 、 乙醛 在 4-oxalocrotonate tautomerase A₃₃D 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以60%的产率得到(R)-5-methyl-3-(nitromethyl)hexanal
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸基卡波利加酶催化乙醛与脂肪族硝基烯烃的对映互补迈克尔加成

  摘要：

  对映互补迈克尔加成：两种定制的对映互补卡波利加酶的应用允许脂肪族 γ-硝基醛的立体发散合成，它们是重磅药物普瑞巴林的药学活性类似物的有用前体。获得了良好的分离产物产率和出色的对映体纯度（高达 >99 : 1 er）。

  DOI：

  10.1002/cbic.202100644

文献信息

• Biocatalytic Michael-Type Additions of Acetaldehyde to Nitroolefins with the Proline-Based Enzyme 4-Oxalocrotonate Tautomerase Yielding Enantioenriched γ-Nitroaldehydes
  作者：Edzard M. Geertsema、Yufeng Miao、Pieter G. Tepper、Pim de Haan、Ellen Zandvoort、Gerrit J. Poelarends

  DOI：10.1002/chem.201302351

  日期：2013.10.18

  Call me Michaelase: The enzyme 4‐oxalocrotonate tautomerase (4‐OT) promiscuously catalyzes the Michael‐type addition of acetaldehyde to a collection of aromatic and aliphatic nitroolefins with high stereoselectivity producing precursors of γ‐aminobutyric acid (GABA) analogues (see scheme).

  称我为Michaelase：4-氧代巴豆酸互变异构酶（4-OT）混杂地催化乙醛向一系列芳香族和脂肪族硝基烯烃的迈克尔型加成反应，并具有高立体选择性，从而产生γ-氨基丁酸（GABA）类似物的前体（参见方案） 。
• Biocatalytic Asymmetric Michael Additions of Nitromethane to α,β-Unsaturated Aldehydes via Enzyme-bound Iminium Ion Intermediates
  作者：Chao Guo、Mohammad Saifuddin、Thangavelu Saravanan、Masih Sharifi、Gerrit J. Poelarends

  DOI：10.1021/acscatal.9b00780

  日期：2019.5.3

  found to efficiently promote asymmetric Michael additions of nitromethane to various α,β-unsaturated aldehydes to give γ-nitroaldehydes, important precursors to biologically active γ-aminobutyric acids. High conversions, high enantiocontrol, and good isolated product yields were achieved. The reactions likely proceed via iminium ion intermediates formed between the catalytic Pro-1 residue and the α,β-unsaturated

  4-草酸巴豆酸酯互变异构酶（4-OT）利用N末端脯氨酸作为主要催化残基，通过酶结合的烯胺中间体促进多个混杂的C–C键形成反应。在这里，我们表明该酶的活性位点可引起进一步的合成有用的催化混杂。具体而言，发现4-OT的F50A突变体可有效地促进硝基甲烷向各种α，β-不饱和醛的不对称迈克尔加成反应，从而生成γ-硝基醛，这是生物活性γ-氨基丁酸的重要前体。实现了高转化率，高对映体控制和良好的分离产物收率。反应可能是通过催化Pro-1残基和α，β-不饱和醛之间形成的亚胺离子中间体进行的。此外，通过三个4-OT（F50A）催化反应的级联反应，然后进行酶促氧化步骤，可以将三个简单构件中的γ-硝基羧酸组装到一个罐中。我们的结果桥接了有机催化和生物催化，它们强调了酶的混杂在制备重要手性合成子中的潜力。
• Diphenylprolinol Silyl Ether as Catalyst of an Asymmetric, Catalytic, and Direct Michael Reaction of Nitroalkanes with α,β-Unsaturated Aldehydes
  作者：Hiroaki Gotoh、Hayato Ishikawa、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1021/ol702545z

  日期：2007.12.1

  A catalytic enantioselective direct conjugate addition of nitroalkanes to alpha,beta-unsaturated aldehydes using diphenylprolinol silyl ether as an organocatalyst has been developed. Using this methodology as a key step, short syntheses of therapeutically useful compounds have also been accomplished.

  已经开发了使用二苯基脯氨醇甲硅烷基醚作为有机催化剂将硝基烷烃催化对映选择性直接共轭加成到α，β-不饱和醛上的方法。使用该方法作为关键步骤，也已经完成了对治疗有用化合物的短合成。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GAMMA AMINO ACIDS AND INTERMEDIATES USED IN SAID PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ACIDES AMINÉS GAMMA ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS CE PROCÉDÉ
  申请人：ROYAL COLLEGE OF SURGEONS IE

  公开号：WO2013076225A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention relates to the preparation of gamma amino acids of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, and to intermediates used for their preparation. (formula I) wherein R1 is selected from an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group and a cycloalkyl group, each of which may be optionally substituted and * denotes a chiral centre. In particular, the present invention provides an efficient synthesis of (S)-pregabalin which is suitable for carrying out on an industrial scale.

  该发明涉及制备公式(I)的γ-氨基酸及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前药，以及用于其制备的中间体。(公式I)其中R1选自烷基、烯基、炔基和环烷基，每种基团均可选择性地被取代，*表示一个手性中心。特别是，本发明提供了(S)-普瑞巴林的高效合成方法，适用于工业规模生产。
• Polyethylene glycol (PEG) as a reusable solvent medium for an asymmetric organocatalytic Michael addition. Application to the synthesis of bioactive compounds
  作者：Karla S. Feu、Alexander F. de la Torre、Sandrina Silva、Marco A. F. de Moraes Junior、Arlene G. Corrêa、Márcio W. Paixão

  DOI：10.1039/c4gc00098f

  日期：——

  A highly stereoselective organocatalytic Michael addition of aldehydes to trans-β-nitrostyrenes using PEG as a recyclable solvent medium is presented.

  通过使用PEG作为可回收溶剂介质，展示了对醛高度立体选择性的有机催化Michael加成反应，该反应将醛加到trans-β-硝基苯乙烯上。