(5-(5-氯噻吩-2-基)异恶唑-3-基)甲醇 | 323594-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 中文名称: (5-(5-氯噻吩-2-基)异恶唑-3-基)甲醇
• 英文名称: (5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl)methanol
• 英文别名: [5-(5-chlorothiophen-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]methanol
• CAS: 323594-73-6
• 化学式: C₈H₆ClNO₂S
• 分子量: 215.66
• InChiKey: BWNMPNDQADYZDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.477±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-(5-氯噻吩-2-基)异恶唑-3-基)甲醇 在 lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 PPh₃(polystyrene-bound) 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[5-(5-chloro-thiophen-2-yl)-isoxazol-3-ylmethyl]-5-nitro-1H-indole-2-carboxylic acid (1-isopropyl-piperidin-4-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  探查因子Xa的子链揭示了基于2-羧基吲哚支架的抑制剂的两种结合模式：结合结构-活性关系和X射线晶体学的研究。

  摘要：

  描述了一系列结合了中性P1配体的高效能2-羧基吲哚基因子Xa抑制剂之间的结构活性关系，尤其着重于解决因子Xa酶亚口袋的结构要求。通过系统地取代2-羧基吲哚支架与优先的P1和P4取代基来探索与亚口袋的相互作用。在吲哚核上结合最有利的取代基导致发现显示K（i）值为0.07 nM的非常有效的Xa抑制剂。与因子Xa结合的抑制剂的X射线晶体学分析揭示了抑制剂结合模式的取代基依赖性转换，并为获得的SAR提供了理论依据。

  DOI：

  10.1021/jm0490540
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(5-chlorothiophen-2-yl)-2,4-dioxobutanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (5-(5-氯噻吩-2-基)异恶唑-3-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  探查因子Xa的子链揭示了基于2-羧基吲哚支架的抑制剂的两种结合模式：结合结构-活性关系和X射线晶体学的研究。

  摘要：

  描述了一系列结合了中性P1配体的高效能2-羧基吲哚基因子Xa抑制剂之间的结构活性关系，尤其着重于解决因子Xa酶亚口袋的结构要求。通过系统地取代2-羧基吲哚支架与优先的P1和P4取代基来探索与亚口袋的相互作用。在吲哚核上结合最有利的取代基导致发现显示K（i）值为0.07 nM的非常有效的Xa抑制剂。与因子Xa结合的抑制剂的X射线晶体学分析揭示了抑制剂结合模式的取代基依赖性转换，并为获得的SAR提供了理论依据。

  DOI：

  10.1021/jm0490540
• 作为试剂：
  描述：

  5-(5-chlorothiophen-2-yl)-1,2-oxazole-3-carboxylic acid 、 borane tetrahydrofuran 在 氮 、 甲醇 、 crude product 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 petroleum ether 、 (5-(5-氯噻吩-2-基)异恶唑-3-基)甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以This resulted in 60 mg (20%) of (5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl)methanol as yellow solid的产率得到(5-(5-氯噻吩-2-基)异恶唑-3-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRIDINE PYRAZOLOPYRIMIDINE AND RELATED COMPOUNDS

  摘要：

  在某个方面，本发明通常涉及以下式的化合物及其亚式，或者每个亚式的互变异构体，每个互变异构体的药学上可接受的盐，或者每个上述物质的药学上可接受的溶剂，其中X1，L1，L3和R3在此被描述。

  公开号：

  US20150315198A1

文献信息

• Novel N-Substituted oseltamivir derivatives as potent influenza neuraminidase inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation, ADME prediction and molecular docking studies
  作者：Jiqing Ye、Xiao Yang、Min Xu、Paul Kay-sheung Chan、Cong Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111635

  日期：2019.11

  strain. Moreover, the in silico ADME predictions showed that the selected compounds had comparable properties with oseltamivir carboxylate, which demonstrated the druggablity of these derivatives. Furthermore, molecular docking studies showed that the most potent compound 6f and 10i could adopt different modes of binding interaction with NA, which may provide novel solutions for treating oseltamivir-resistant

  新型有效的神经氨酸酶（NA）抑制剂的发现仍然是治疗由流感引起的传染病的有吸引力的方法。在这项研究中，我们描述了新型的N-取代的奥司他韦衍生物的设计和合成，以探测与NA的活性位有关的150腔。NA抑制研究表明，新衍生物显示出对临床流感病毒株NA的抑制活性，IC50值为nM。此外，计算机模拟ADME的预测结果表明，所选化合物与oseltamivir羧酸盐具有可比的特性，这证明了这些衍生物的药物相容性。此外，分子对接研究表明，最有效的化合物6f和10i可以采用与NA相互作用的不同模式，可能为治疗耐奥司他韦的流感提供新颖的解决方案。根据研究结果，我们认为化合物6f和10i作为新型抗病毒药物具有进一步研究的潜力。
• Cation-π Interactions at the Active Site of Factor Xa: Dramatic Enhancement upon Stepwise N-Alkylation of Ammonium Ions
  作者：Laura M. Salonen、Christoph Bucher、David W. Banner、Wolfgang Haap、Jean-Luc Mary、Jörg Benz、Olivier Kuster、Paul Seiler、W. Bernd Schweizer、François Diederich

  DOI：10.1002/anie.200804695

  日期：2009.1.12

  inhibitors of factor Xa features a quaternary ammonium ion to fill the aromatic box in the S4 pocket and a 2‐chlorothiophenyl group to occupy the S1 pocket (see picture; red O, blue N, yellow S, green Cl). Changing from a primary to a quaternary ammonium ion increases the binding affinity by a factor of 1000. The poor affinity in the former case suggests negligible cation–π interactions between Lys and

  放在口袋里：新型的Xa因子有效抑制剂具有一个季铵离子填充S4口袋中的芳香盒，并带有一个2-氯噻吩基来占据S1口袋（见图；红色O，蓝色N，黄色S，绿色Cl）。从伯铵离子转变为季铵离子可将结合亲和力提高1000倍。在前一种情况下，较弱的亲和力表明Lys和Trp之间的阳离子-π相互作用可忽略不计。
• Molecular Recognition at the Active Site of Factor Xa: Cation-π Interactions, Stacking on Planar Peptide Surfaces, and Replacement of Structural Water
  作者：Laura M. Salonen、Mareike C. Holland、Philip S. J. Kaib、Wolfgang Haap、Jörg Benz、Jean-Luc Mary、Olivier Kuster、W. Bernd Schweizer、David W. Banner、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.201102571

  日期：2012.1.2

  and features distinct, concave sub‐pockets. We developed a family of non‐peptidic, small‐molecule inhibitors with a central tricyclic core orienting a neutral heterocyclic substituent into the S1 pocket and a quaternary ammonium ion into the aromatic box in the S4 pocket. The substituents were systematically varied to investigate cation–π interactions in the S4 pocket, optimal heterocyclic stacking on

  Xa因子是一种来自凝血级联的丝氨酸蛋白酶，是分子识别研究的理想酶，因为其活性位点具有高度的形状持久性，并具有独特的凹子口袋。我们开发了一系列非肽小分子抑制剂，这些抑制剂具有中心三环核，该核将中性杂环取代基定向到S1袋中，并将季铵离子定向到S4袋中的芳族盒中。系统地改变了取代基的种类，以研究S4口袋中的阳离子与π相互作用，S1口袋内衬的扁平肽壁上的最佳杂环堆积以及S1和S4口袋中的潜在水替代物。建立了构效关系，以揭示和量化对结合自由焓的贡献，由单原子替换或配体位置变化引起的。一系列高亲和力配体，抑制常数低至获得了K i = 2 n M，并通过蛋白质-配体复合物的X射线共晶体结构证实了其拟定的结合几何形状。
• Pyrazole-derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH

  公开号：US20040204406A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The present invention is directed to a compound of formula I, 1 in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; Q; V, G and M have the meanings indicated below. The compound of formula I is a pharmacologically active compound. It exhibits a strong anti-thrombotic effect and is suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of a cardio-vascular disorder like a thromboembolic disease or restenosis. It is a reversible inhibitor of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore is directed to a process for the preparation of the compound of formula I, and pharmaceutical preparation comprising it.

  本发明涉及一种I式化合物，其中R0、R1、R2、R3、R4、Q、V、G和M具有下面所示的含义。I式化合物是一种具有药理活性的化合物。它表现出强烈的抗血栓作用，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞病或再狭窄。它是血凝酶酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者用于治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况。此外，本发明还涉及一种制备I式化合物的方法，以及包含它的制药制剂。
• PYRAZOLE-DERIVATIVES AS FACTOR Xa INHIBITORS
  申请人：NAZARE Marc

  公开号：US20100010045A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention is directed to a compound of formula I, in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; Q; V, G and M have the meanings indicated below. The compound of formula I is a pharmacologically active compound. It exhibits a strong anti-thrombotic effect and is suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of a cardio-vascular disorder like a thromboembolic disease or restenosis. It is a reversible inhibitor of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore is directed to a process for the preparation of the compound of formula I, and pharmaceutical preparation comprising it.

  本发明涉及一种化合物I，其中R0; R1; R2; R3; R4; Q; V，G和M具有下面指示的含义。化合物I是一种药理活性化合物。它表现出强烈的抗血栓作用，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它是血凝酶酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况或预防因子Xa和/或因子VIIa抑制剂治疗或预防的情况。此外，本发明还涉及一种制备化合物I的方法和包含它的药物制剂。