methyl 3α,7α-di(tert-butyldimethylsilyloxy)-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oate | 1537866-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 3α,7α-di(tert-butyldimethylsilyloxy)-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oate
• CAS: 1537866-46-8
• 化学式: C₃₈H₇₂O₄Si₂
• 分子量: 649.158
• InChiKey: YMDSZYDQEQTMEH-CABKJQKDSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.87
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  44.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α,7α-di(tert-butyldimethylsilyloxy)-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oate 在 N-甲基咪唑 、 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于代谢性疾病治疗的化合物及其制备方法 和应用

  摘要：

  本发明提供了一种用于代谢性疾病治疗的化合物，具有式(I)或式(Ⅱ)所示结构，或其消旋体，立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，水合物，代谢产物，药学上可接受的盐或其前药。本发明提供的化合物为FXR和/或TGR5受体激活物，其具有激活FXR和/或TGR5受体活性，可用于制备治疗慢性肝病、代谢性疾病或门脉高压症的药物。

  公开号：

  CN109929005B
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 methyl 6α-ethyl-3α, 7α-dihydroxy-24-nor-5β-cholan-23-oate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 3α,7α-di(tert-butyldimethylsilyloxy)-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oate
  参考文献：
  名称：

  用于代谢性疾病治疗的化合物及其制备方法 和应用

  摘要：

  本发明提供了一种用于代谢性疾病治疗的化合物，具有式(I)或式(Ⅱ)所示结构，或其消旋体，立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，水合物，代谢产物，药学上可接受的盐或其前药。本发明提供的化合物为FXR和/或TGR5受体激活物，其具有激活FXR和/或TGR5受体活性，可用于制备治疗慢性肝病、代谢性疾病或门脉高压症的药物。

  公开号：

  CN109929005B

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent Dual Agonists of Nuclear and Membrane Bile Acid Receptors
  作者：Claudio D’Amore、Francesco Saverio Di Leva、Valentina Sepe、Barbara Renga、Chiara Del Gaudio、Maria Valeria D’Auria、Angela Zampella、Stefano Fiorucci、Vittorio Limongelli

  DOI：10.1021/jm401873d

  日期：2014.2.13

  Bile acids exert genomic and nongenomic effects by interacting with membrane G-protein-coupled receptors, including the bile acid receptor GP-BAR1, and nuclear receptors, such as the farnesoid X receptor (FXR). These receptors regulate overlapping metabolic functions; thus, GP-BAR1/FXR dual agonists, by enhancing the biological response, represent an innovative strategy for the treatment of enteroendocrine disorders. Here, we report the design, total synthesis, and in vitro/in vivo pharmacological evaluation of a new generation of dual bile acid receptor agonists, with the most potent compound, 19, showing promising pharmacological profiles. We show that compound 19 activates GP-BAR1, FXR, and FXR regulated genes in the liver, increases the intracellular concentration of cAMP, and stimulates the release of the potent insulinotropic hormone GLP-1, resulting in a promising drug candidate for the treatment of metabolic disorders. We also elucidate the binding mode of the most potent dual agonists in the two receptors through a series of computations providing the molecular basis for dual GP-BAR1/FXR agonism.