methyl 4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzoate | 1196059-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl 4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzoate
• 英文别名: 4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzoic acid methyl ester；methyl 4-(4-carbamoyl-1H-benzimidazol-2-yl)benzoate
• CAS: 1196059-42-3
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₃
• 分子量: 295.298
• InChiKey: CDRBTFPIXJIZDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.7±61.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  98.07
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzoate 在 水 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-(4-acetylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物作为PARP-1潜在抑制剂的合成与评价及构效关系初步研究

  摘要：

  尽管对 1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物的探索已经很长时间，但疏水袋（AD 结合位点）中取代基的构效关系尚未彻底发现。在这里，设计、合成了一系列 2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物，并成功表征为新型有效的聚 ADP -核糖聚合酶（PARP）-1抑制剂，以改善疏水袋中取代基的结构-活性关系。使用 PARP 试剂盒测定法和 MTT 方法评估这些衍生物的 PARP-1 抑制活性和对 BRCA-1 缺陷细胞 (MDA-MB-436) 和野生细胞 (MCF-7) 的细胞抑制作用。结果表明，与其他杂环化合物相比，14n-14q表现出更好的 PARP-1 抑制活性。在这些衍生物中，化合物14p对 PARP-1 酶的抑制作用最强（IC 50  = 0.023 μM），与奥拉帕尼接近。14p (IC 50  = 43.56 ± 0.69 μM) 和14q

  DOI：

  10.1002/ddr.21843
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-硝基苯甲酸 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydrogen sulfate 、 氯化亚砜 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物作为PARP-1潜在抑制剂的合成与评价及构效关系初步研究

  摘要：

  尽管对 1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物的探索已经很长时间，但疏水袋（AD 结合位点）中取代基的构效关系尚未彻底发现。在这里，设计、合成了一系列 2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物，并成功表征为新型有效的聚 ADP -核糖聚合酶（PARP）-1抑制剂，以改善疏水袋中取代基的结构-活性关系。使用 PARP 试剂盒测定法和 MTT 方法评估这些衍生物的 PARP-1 抑制活性和对 BRCA-1 缺陷细胞 (MDA-MB-436) 和野生细胞 (MCF-7) 的细胞抑制作用。结果表明，与其他杂环化合物相比，14n-14q表现出更好的 PARP-1 抑制活性。在这些衍生物中，化合物14p对 PARP-1 酶的抑制作用最强（IC 50  = 0.023 μM），与奥拉帕尼接近。14p (IC 50  = 43.56 ± 0.69 μM) 和14q

  DOI：

  10.1002/ddr.21843

文献信息

• 一种以哌嗪为连接基团的苯并咪唑-4-羧酰胺衍生物
  申请人：南华大学

  公开号：CN114907269A

  公开（公告）日：2022-08-16

  本发明涉及一系列以哌嗪为连接基团的苯并咪唑‑4‑羧酰胺衍生物，可作为新型有效的PARP‑1抑制剂。本发明使用PARP‑1试剂盒测定法和MTT法测试了这些衍生物的PARP‑1抑制活性以及对BRCA‑1缺陷细胞(MDA‑MB‑436)和野生细胞(MCF‑7)的抑制作用。结果表明，本发明化合物对PARP‑1酶表现出较好的抑制作用和对MDA‑MB‑436癌细胞有较好的抑制增殖作用。
• Synthesis and Evaluation of a New Generation of Orally Efficacious Benzimidazole-Based Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 (PARP-1) Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Yunsong Tong、Jennifer J. Bouska、Paul A. Ellis、Eric F. Johnson、Joel Leverson、Xuesong Liu、Patrick A. Marcotte、Amanda M. Olson、Donald J. Osterling、Magdalena Przytulinska、Luis E. Rodriguez、Yan Shi、Nirupama Soni、Jason Stavropoulos、Sheela Thomas、Cherrie K. Donawho、David J. Frost、Yan Luo、Vincent L. Giranda、Thomas D. Penning

  DOI：10.1021/jm900697r

  日期：2009.11.12

  Small molecule inhibitors of PARP-1 have been pursued by various organizations as potential therapeutic agents either capable of sensitizing cytotoxic treatments or acting as stand-alone agents to combat cancer. As one of the strategies to expand our portfolio of PARP-1 inhibitors, we pursued unsaturated heterocycles to replace the saturated cyclic alpine derivatives appended to the benzimidazole core. Not only did a variety of these new generation compounds maintain high enzymatic potency, many of them also displayed robust cellular activity. For example, the enzymatic IC50 and cellular EC50 values were as low as 1 nM or below. Compounds 24 (EC50 = 3.7 nM) and 44 (EC50 = 7.8 nM), featuring an oxadiazole and a pyridine moiety, respectively, demonstrated balanced potency and PK profiles. In addition, these two molecules exhibited potent oral in vivo efficacy in potentiating the cytotoxic agent temozolomide in a B16F10 murine melanoma model.