16α-ethyl-17β-β-D-glucopyranosyloxy-(15β)-18-oxa-yohimb-19-en-21-one | 34404-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 16α-ethyl-17β-β-D-glucopyranosyloxy-(15β)-18-oxa-yohimb-19-en-21-one
• 英文别名: (16R,17S)-17,18-epoxy-16-ethyl-17-β-D-glucopyranosyloxy-(15βH)-19-nor-coryn-18(20)-en-21-one
• CAS: 34404-08-5；52484-99-8
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₈
• 分子量: 500.549
• InChiKey: AHEVJOMYABJCHW-IUNANRIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  144.71
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16α-ethyl-17β-β-D-glucopyranosyloxy-(15β)-18-oxa-yohimb-19-en-21-one 在 glucosidase 、 potassium tert-butylate 、 ammonium acetate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-1-ethyl-13-(2-chlorobenzoyl)-7,8,13b,14-tetrahydroindolo[2',3':3,4]pyridino[1,2-b][2,7]naphthyridine-5(13H)-one
  参考文献：
  名称：

  Strictosidine合酶触发N-取代的（S）-3、14、18、19-四氢香豆素作为新的拓扑异构酶I抑制剂的对映选择性合成。

  摘要：

  单萜类吲哚生物碱（MIA）是一类重要的药物发现分子，它们具有具有突出生物活性的变异碳骨架。例如，尽管喜树碱的使用受到限制，但它是唯一经临床批准的拓扑异构酶I（Top1）抑制剂。MIA生物合成的关键酶STR1用于三种N-取代的（S）-3,14,18,19-四氢精氨酸（THA）衍生物的对映选择性制备。这些非喜树碱MIA被证明具有中等的体外HepG2细胞毒性和Top1抑制活性。（S）-配置的MIA比其化学合成的（R）-对映异构体具有更强的细胞毒性和Top1抑制作用，这与分子动力学模拟的结果一致。然后化学合成了一系列的N-取代的（S）-THA，以研究结构-活性关系。观察到的最活跃的类似物是N-（2-Cl苯甲酰基）取代的衍生物（7i）。通过分子动力学模拟研究了对7i和拓扑异构酶I-DNA共价复合物的结合模式的了解，这将有助于进一步努力优化非喜树碱MIA的Top1抑制活性。

  DOI：

  10.1021/acschembio.7b00740
• 作为产物：
  描述：

  异长春花苷内酰胺 生成 16α-ethyl-17β-β-D-glucopyranosyloxy-(15β)-18-oxa-yohimb-19-en-21-one
  参考文献：
  名称：

  严格苷的立体化学

  摘要：

  严格的化学定义与尿嘧啶具有完全的立体化学关系。通过strictosamide进行的第二次相关证实了α-C-3构型并证明了美古糖甙的β -C-3立体化学。

  DOI：

  10.1039/c29710000905

文献信息

• 一种（S）-四氢Angustine衍生物及制备和用途
  申请人：浙江大学

  公开号：CN107827888A

  公开（公告）日：2018-03-23

  本发明提供一种（S）‑四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，利用异胡豆苷合成酶催化色胺和裂环马钱子碱合成的异胡豆苷为起始物，通过一系列结构修饰得到。本发明合成了传统药物化学难以合成的一类单一手性的多环母核化合物，此类化合物具有突出的体外拓扑异构酶I抑制活性与体外抗HepG2肿瘤活性，可在制备拓扑异构酶I抑制剂类抗肿瘤药物中进行应用。具有以下式(I)结构通式：。