allyl (S)-1-(4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)piperidine-2-carboxylate | 1318805-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: allyl (S)-1-(4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)piperidine-2-carboxylate
• 英文别名: allyl Nα-(3,3-dimethyl-4-hydroxy-2-ketobutyryl)-L-pipecolinate；(S)-Allyl 1-(4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)piperidine-2-carboxylate；prop-2-enyl (2S)-1-(4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)piperidine-2-carboxylate
• CAS: 1318805-60-5
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₅
• 分子量: 297.351
• InChiKey: MFCGRBSAZKGUCY-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  428.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (S)-1-(4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)piperidine-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-甲基苯胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((6-((R)-(((S)-1-(4-(acryloyloxy)-3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)piperidine-2-carbonyl)oxy)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl)pyrazin-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  RAPAFUCIN DERIVATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本公开提供了受免疫蛋白配体家族FK506和雷帕霉素天然产物启发的大环化合物。生成包含FK506和雷帕霉素结合结构域的Rapafucin大环化合物库，应具有作为治疗疾病新药的潜力。

  公开号：

  US20210094933A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-哌啶-2-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 allyl (S)-1-(4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  RAPAFUCIN DERIVATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本公开提供了受免疫蛋白配体家族FK506和雷帕霉素天然产物启发的大环化合物。生成包含FK506和雷帕霉素结合结构域的Rapafucin大环化合物库，应具有作为治疗疾病新药的潜力。

  公开号：

  US20210094933A1

文献信息

• Creating Diverse Target-Binding Surfaces on FKBP12: Synthesis and Evaluation of a Rapamycin Analogue Library
  作者：Xianghong Wu、Lisheng Wang、Yaohua Han、Nicholas Regan、Pui-Kai Li、Miguel A. Villalona、Xiche Hu、Roger Briesewitz、Dehua Pei

  DOI：10.1021/co200057n

  日期：2011.9.12

  library of bifunctional cyclic peptides as FK506 and rapamycin analogues, which were referred to as “rapalogs”. Each rapalog consists of a common FKBP-binding moiety and a variable effector domain. The rapalogs were tested for binding to FKBP12 by a fluorescence polarization competition assay. Our results show that FKBP12 binds to most of the rapalogs with high affinity (KI values in the nanomolar to

  FK506和雷帕霉素是具有独特作用方式的免疫抑制药物。在与它们的蛋白质靶标结合之前，这些药物与内源性伴侣FK506结合蛋白12（FKBP12）形成复合物。所得的复合FK506-FKBP和雷帕霉素-FKBP结合表面分别以高亲和力和特异性识别钙调神经磷酸酶和mTOR的相对平坦的靶表面。为了测试这种作用方式是否可以普遍用于抑制其他蛋白质靶标，特别是那些难以被常规小分子抑制的蛋白质靶标，我们开发了一种平行合成方法来生成具有200个成员的双功能环状肽库，如FK506和雷帕霉素类似物，被称为“ rapalogs”。每个rapalog由共同的FKBP结合部分和可变的效应子结构域组成。通过荧光偏振竞争测定法测试了rapalog与FKBP12的结合。我们的结果表明，FKBP12以高亲和力与大多数rapalog结合（K I值在纳摩尔到低微摩尔范围内），创建了一个大的复合表面库，可潜在地识别大分子靶标，例如蛋白质。
• [EN] NEUROPROTECTIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS NEUROPROTECTEURS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021067405A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present disclosure provides neuroprotective compounds along with their use in treating disease such as Parkinson's disease (PD). The compounds can be used as inhibitors for Parthanatos Associated AIF (apoptosis-inducing factor) Nuclease (PAAN), also known as macrophage migration inhibitor factor (MIF).

  本公开提供了神经保护化合物及其在治疗帕金森病等疾病中的用途。这些化合物可以用作Parthanatos相关的AIF（诱导凋亡因子）核酸酶（PAAN）的抑制剂，也被称为巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）。
• Rhodium(III)‐Catalyzed C‐H/O ₂ Dual Activation and Macrocyclization: Synthesis and Evaluation of Pyrido[2,1‐a]isoindole Grafted Macrocyclic Inhibitors for Influenza H1N1
  作者：Bichao Song、Xueying Guo、Li Yang、Haiyue Yu、Xinlei Zong、Xiujuan Liu、Hao Wang、Zhongliang Xu、Zhenyang Lin、Weibo Yang

  DOI：10.1002/anie.202218886

  日期：2023.4.3

  Here is an unprecedented and practical RhIII-catalyzed acylmethylation macrocyclization via C−H/O2 dual activation. The reaction mode derives from a three-component coupling which differs from established olefination and alkylation paths. DFT calculations and control experiments revealed the mechanism of this unique C−H/O2 dual activation. The phenotypic screening result indicated that some macrocyclic

  这是一种前所未有且实用的 Rh III催化酰基甲基化大环化反应，通过 C−H/O 2双重活化。反应模式源自三组分偶联，这不同于已建立的烯化和烷基化路径。DFT 计算和控制实验揭示了这种独特的 C−H/O 2双激活机制。表型筛选结果表明，一些大环化合物具有很强的抗H1N1生物活性。
• Rapafucin derivative compounds and methods of use thereof
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US11066416B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  The present disclosure provides macrocyclic compounds inspired by the immunophilin ligand family of natural products FK506 and rapamycin. The generation of a Rapafucin library of macrocyles that contain FK506 and rapamycin binding domains should have great potential as new leads for developing drugs to be used for treating diseases.

  本公开提供了受天然产物 FK506 和雷帕霉素的免疫嗜蛋白配体家族启发的大环化合物。由含有 FK506 和雷帕霉素结合结构域的大环化合物组成的雷帕霉素库，作为开发用于治疗疾病的药物的新线索，具有巨大的潜力。
• SMALL MOLECULE COMPOSITE SURFACES AS INHIBITORS OF PROTEIN-PROTEIN INTERACTIONS
  申请人：Briesewitz Roger

  公开号：US20140200186A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  A method of inhibiting a binding event between a target protein and a binding protein, comprising administering to a cell in vitro an effective amount of a non-naturally occurring bifunctional inhibitor molecule including (a) protein binding moiety, and (b) an effector region, wherein the protein binding moiety binds to a blocking protein, and wherein the effector region binds to the target protein in order to bind the target protein and the blocking protein and prevent access of the binding protein to the target protein. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.