(±)-3-hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile | 147009-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (±)-3-hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile
• 英文别名: 3-hydroxy-6-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole；2,3,4,9-tetrahydro-3-hydroxy-1H-Carbazole-6-carbonitrile；6-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-3-carbonitrile
• CAS: 147009-31-2
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量: 212.251
• InChiKey: RIFWESKUOISRKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-3-hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile 生成 3-tosyloxy-6-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENANTIOMERS OF CARBAZOLE DERIVATIVES AS 5-HT1-LIKE AGONISTS
  [FR] ENANTIOMERES DE DERIVES DU CARBAZOLE UTILISES COMME AGONISTES SIMILAIRES A LA 5-HT1

  摘要：

  一个化合物的正(+)或负(-)对映体，化学式为(I)，其中R4为甲基或乙基，或其盐、溶剂合物或水合物，制备这些化合物的方法以及含有它们的药物组合物。化学式为(+)的化合物是5-HT1样受体激动剂。

  公开号：

  WO1994014772A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二醇 在 calcium hypochlorite 、 对甲苯磺酸 、 potassium bromide 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (±)-3-hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  血清素受体激动剂 (R)-Frovatriptan 的化学酶促不对称合成

  摘要：

  已经开发了一种简单的化学酶促不对称途径来生产抗偏头痛药 (R)-Frovatriptan。脂肪酶和氧化还原酶已被确定为在安全和环境友好的条件下生产对映体纯的合成中间体的理想生物催化剂。(S)-3-Hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carbonitrile 是该药物合成的最佳结构单元，已通过 Candida antarctica 脂肪酶 B 型催化酰化其相应的外消旋混合物或醇脱氢酶A介导相应酮的生物还原。手性中心的反转已被确定为关键步骤，优化过程以避免部分外消旋化。最后，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300114

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF FROVATRIPTAN AND ITS ENANTIOMER<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU FROVATRIPTAN ET DE SON ÉNANTIOMÈRE
  申请人：DUKE CHEM S A

  公开号：WO2014202717A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Process for the preparation of frovatriptan and its enantiomer It relates to the compounds of formula [II-(R,S)] and formula [II-(S,R)], and to a process for their preparation which comprises: a) reacting an enantiomeric mixture containing a compound of formula [I-(R)] and a compound of formula [I-(S)] with a chiral agent in the presence of a solventmixture; b) isolating the compound of formula [II-(R,S)] or, alternatively, the compound of formula [II-(S,R)] from the corresponding diastereomericmixture; and c) optionally purifying them. It also relates to a process for the preparation of frovatriptan and its enantiomer from a compound of formula [II-(R,S)] or a compound of formula [II-(S,R)] respectively.

  制备frovatriptan及其对映体的过程涉及到化合物的公式[II-(R,S)]和公式[II-(S,R)]，以及制备它们的过程包括：a)在溶剂混合物的存在下，将含有公式[I-(R)]化合物和公式[I-(S)]化合物的对映体混合物与手性试剂反应；b)从相应的不对映异构体混合物中分离出公式[II-(R,S)]或者公式[II-(S,R)]化合物；c)可选地对其进行纯化。还涉及从公式[II-(R,S)]化合物或公式[II-(S,R)]化合物分别制备frovatriptan及其对映体的过程。
• Process for the preparation of frovatriptan and its enantiomer
  申请人：Duke Chem, S. A.

  公开号：EP2816030A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  It relates to the compounds of formula [II-(R,S)] and formula [II-(S,R)], and to a process for their preparation which comprises: a) reacting an enantiomeric mixture containing a compound of formula [I-(R)] and a compound of formula [I-(S)] with a chiral agent in the presence of a solvent mixture; b) isolating the compound of formula [II-(R,S)] or, alternatively, the compound of formula [II-(S,R)] from the corresponding diastereomeric mixture; and c) optionally purifying them. It also relates to a process for the preparation of frovatriptan and its enantiomer from a compound of formula [II-(R,S)] or a compound of formula [II-(S,R)] respectively.

  这涉及到公式[II-(R,S)]和公式[II-(S,R)]的化合物，以及它们的制备方法，包括：a)在溶剂混合物的存在下，将包含公式[I-(R)]化合物和公式[I-(S)]化合物的对映异构体混合物与手性试剂反应；b)从相应的对映异构体混合物中分离出公式[II-(R,S)]化合物或者公式[II-(S,R)]化合物；c)可选地对它们进行纯化。还涉及到从公式[II-(R,S)]化合物或公式[II-(S,R)]化合物中制备frovatriptan及其对映体的方法。
• [EN] USE OF TETRAHYDROCARBAZONE DERIVATIVES AS 5HT1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1993000086A1

  公开（公告）日：1993-01-07

  (EN) Use of a compound of general formula (I), wherein R1 represents hydrogen, halogen, trifluoromethyl, nitro, hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, arylC1-6alkoxy, -CO2R4, -(CH2)nCN, -(CH2)nCONR5R6, -(CH2)nSO2NR5R6, C1-6alkanolyamino(CH2)n, or C1-6alkylsulphonylamino(CH2)n; R4 represents hydrogen, C1-6alkyl or arylC1-6alkyl; R5 and R6 each independently represent hydrogen or C1-6¿alkyl, or R5 and R6 together with the nitrogen atom to which they are attached form a ring; n represents 0, 1 or 2; and R2 and R3 each independently represent hydrogen, C¿1-6alkyl or benzyl or together with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidino, piperidino or hexahydroazepino ring; or a physiologically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment of a condition where a 5-HT1-like agonist is indicated, for example migraine. Novel compounds of formula (I), processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them are also described.(FR) Utilisation d'un composé de la formule (I) dans laquelle R1 représente hydrogène, halogène, trifluorométhyle, nitro, hydroxy, C1-6alkyle, C1-6alcoxy, arylC1-6alcoxy, -CO2R4, -(CH2)nCN, -(CH2)nCONR5R6, -(CH2)nSO2NR5R6, C1-6alcanoylamino(CH2)n, ou C1-6alkylsulphonylamino(CH2)n; R4 représente hydrogène, C1-6alkyle ou arylC1-6alkyle; R5 et R6 représentent chacun indépendamment hydrogène ou C1-6alkyle, ou R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés une chaîne fermée, n représente 0, 1 ou 2; et R2 et R3 représentent chacun indépendamment hydrogène, C1-6alkyle ou benzyle ou forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés une chaîne fermée pyrrolidino, pipéridino ou hexahydroazépino; ou d'un sel physiologiquement acceptable de ce composé, dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'états tels que la migraine où un agoniste analogue au 5-HT1 est prescrit. Des composés de la formule (I), leurs procédés de préparation et des compositions pharmaceutiques les contenant sont également décrits.

  使用通式（I）的化合物，其中R1代表氢，卤素，三氟甲基，硝基，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，芳基C1-6烷氧基，-CO2R4，-(CH2)nCN，-( )nCONR5R6，-( )nSO2NR5R6，C1-6酰胺基( )n或C1-6烷基磺酰胺基( )n; R4代表氢，C1-6烷基或芳基C1-6烷基; R5和R6各自独立地表示氢或C1-6烷基，或者R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成一个环; n表示0，1或2; R2和R3各自独立地表示氢，C1-6烷基或苄基，或者与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷，哌啶或六氢噁唑环; 或其生理上可接受的盐，在制造用于治疗需要5-HT1样受体激动剂的情况的药物中，例如偏头痛。还描述了通式（I）的新化合物、制备它们的方法以及含有它们的制药组合物。
• Tetrahydrocarbazole derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of a disease where a 5-HT1-like agonist is indicated
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0603432B1

  公开（公告）日：1998-10-21
• Drugs of the Future 1997, 22, 725
  作者：

  DOI：——

  日期：——