(S)-N-苄基2-N-(苄氧羰基)氨基-3-羟基丙酰胺 | 180060-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-N-苄基2-N-(苄氧羰基)氨基-3-羟基丙酰胺
• 英文名称: (S)-N-benzyl-2-N-(benzyloxycarbonyl)amino-3-hydroxypropionamide
• 英文别名: Z-Ser-NHBn；benzyl N-[(2S)-1-(benzylamino)-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 180060-98-4
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 328.368
• InChiKey: UXFRXMOGXOINIH-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-苄基2-N-(苄氧羰基)氨基-3-羟基丙酰胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 5.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (2S)-N-benzyl-2-[(2-bromoacetyl)amino]-3-methoxypropanamide
  参考文献：
  名称：

  设计和评估功能化氨基酸抗惊厥药的亲和标记。

  摘要：

  研究表明，功能化氨基酸（FAA）在啮齿动物的最大电击诱发癫痫发作（MES）测试中表现出出色的活性。已经准备了在有效的抗癫痫药（R）-N-苄基-2-乙酰氨基-3-甲氧基丙酰胺（（R）-2）之后部分构图的亲和标记作为机理探针，以了解FAA功能的药理基础。评估亲和标记物与亲核试剂的化学反应性，并在体外放射性配体测定和啮齿动物的MES测试中评估标记物。亲和标记物不与已知会引起癫痫扩散的受体结合。三种亲和标记，（R，S）-N-苄基-2-乙酰氨基-6-异硫氰酸根己酰胺（（R，S）-5），（R）-N-（4-异硫氰酸根合苄基）-2-乙酰氨基-3-甲氧基丙酰胺（（R）-6）和（R）-N-（3-异硫氰酸根合苄基）-2-乙酰胺基-3-甲氧基丙酰胺（（R-7）），具有比FAA通常观察到的优异的体内抗惊厥活性，并在较晚的时间显示最大活性。6和7的抗惊厥活性主要存在于（R）-对映体中，大鼠（po）中的（R）-6和（R

  DOI：

  10.1021/jm020225f
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-丝氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-N-苄基2-N-(苄氧羰基)氨基-3-羟基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  一级氨基酸衍生物：具有抗惊厥和神经性疼痛保护作用的化合物

  摘要：

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代

  DOI：

  10.1021/jm2004305

文献信息

• Reaction of trimethylsilylamines with N-Cbz-L-serine-β-lactone: A convenient route to optically pure β-amino-L-alanine derivatives
  作者：Elaref S. Ratemi、John C. Vederas

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78354-7

  日期：1994.10

  Trimethylsilylamines, Me3Si-NR2, react with N-Cbz-L-serine-β-lactone in acetonitrile primarily by alkyl oxygen cleavage of the lactone ring to give optically pure N-Cbz-β-amino-L-alanine derivatives in good yields. Use of halogenated solvents such as chloroform alters the regiospecificity to give primarily acyl oxygen cleavage and generate amides of N-Cbz-L-serine. The latter are also obtained by reaction

  三甲基甲硅烷基胺Me 3 Si-NR 2主要通过内酯环的烷基氧裂解与乙腈中的N-Cbz-L-丝氨酸-β-内酯反应，得到光学纯的N-Cbz-β-氨基-L-丙氨酸衍生物良品率高。使用卤化溶剂（例如氯仿）会改变区域特异性，从而主要产生酰基氧裂解并生成N-Cbz-L-丝氨酸酰胺。后者也通过铝胺试剂与β-内酯的反应而获得。
• Malonic acid based matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：ROCHE DIAGNOSTICS GMBH

  公开号：US20020049185A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  There is described the use of a compound represented by general formulae (I), (II) or (III), for the inhibition of matrix metalloproteinases (MMP), wherein X 1 is oxygen or sulfur, R 1 is OH, SH, CH 2 OH, CH 2 SH or NHOH, R 2 is a residue of 2 to 10 hydrocarbon backbone atoms, which binds to the amino acid 161 of HNC, said residue being saturated or unsaturated, linear or branched, and contains preferably homocyclic or heterocyclic structures, X 2 is oxygen or sulfur and binds as hydrogen acceptor on amino acid 160 of HNC, Y is a residue which binds to the S1′ pocket of HNC and consists of at least 4 backbone atoms Z 1 -Z 2 -Z 3 -Z 4 -R 3 , and R 3 is n-propyl, isopropyl, isobutyl or a residue with at least 4 backbone atoms, which is not larger than a tricyclic ring system. These compounds bind to MMPs in a manner different from the mode of binding of the inhibitors of the state of the art.

  本文描述了一种化合物的使用，其通式为（I）、（II）或（III），用于抑制基质金属蛋白酶（MMP），其中X1是氧或硫，R1是OH、SH、CH2OH、CH2SH或NHOH，R2是2到10个碳骨架原子的残基，结合到HNC的氨基酸161上，该残基饱和或不饱和，线性或分支，并且最好包含同环或异环结构，X2是氧或硫，并作为氢受体结合到HNC的氨基酸160上，Y是结合到HNC的S1'口袋的残基，由至少4个骨架原子Z1-Z2-Z3-Z4-R3组成，R3是正丙基、异丙基、异丁基或至少4个骨架原子的残基，其不大于三环环系统。这些化合物以一种不同于现有抑制剂结合模式的方式结合到MMPs。
• Lacosamide Isothiocyanate-Based Agents: Novel Agents To Target and Identify Lacosamide Receptors
  作者：Ki Duk Park、Pierre Morieux、Christophe Salomé、Steven W. Cotten、Onrapak Reamtong、Claire Eyers、Simon J. Gaskell、James P. Stables、Rihe Liu、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm9012054

  日期：2009.11.12

  (R)-Lacosamide ((R)-2, (R)-N-benzyl 2-acetamido-3-methoxypropionamide) has recently gained regulatory approval for the treatment of partial-onset seizures in adults. Whole animal pharmacological studies have documented that (R)-2 function is unique: A robust strategy is advanced for the discovery of interacting proteins associated with function and toxicity of (R)-2 through the use of (R)-2 analogues, 3, which contain "affinity bait (AB)" and "chemical reporter (CR)" functional groups. In 3, covalent modification of the interacting proteins proceeds at the AB moiety, and detection or isolation of the selectively captured protein occurs through the bioorthogonal CR group upon reaction with all appropriate probe. We report the synthesis, pharmacological evaluation, and interrogation of the mouse soluble brain proteome using 3 where the AB group is an isothiocyanate moiety. One compound, (R)-N-(4-isothiocyanato)benzyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionamide ((R)-9), exhibited excellent Seizure protection in mice, and like (R)-2, anticonvulsant activity principally resided in the (R)-stereoisomer. Several proteins were preferentially labeled by (R)-9 compared with (S)-9, including collapsin response mediator protein 2.
• Preparation of Hydantoins by Catalytic Oxidative Carbonylation of α-Amino Amides
  作者：Seth M. Dumbris、Delmy J. Díaz、Lisa McElwee-White

  DOI：10.1021/jo9016138

  日期：2009.11.20

  Hydantoins can be synthesized from the corresponding amino amides employing oxidative catalytic carbonylation using W(CO)(6) as the catalyst, I-2 as the oxidant, CO as the carbonyl source, and DBU as base. Secondary amides afford the hydantoins in good to excellent yields, which decrease as the steric bulk of the N-alkyl substituent increases.