(2S)-N-(benzyloxy)-3-hydroxy-2-(2-phenoxyacetamido)propanamide | 1359659-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-(benzyloxy)-3-hydroxy-2-(2-phenoxyacetamido)propanamide
• 英文别名: (2S)-3-hydroxy-2-[(2-phenoxyacetyl)amino]-N-phenylmethoxypropanamide
• CAS: 1359659-07-6
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₅
• 分子量: 344.367
• InChiKey: XMVCNRFWJSOVST-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-(benzyloxy)-3-hydroxy-2-(2-phenoxyacetamido)propanamide 在 吡啶 、 samarium diiodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  齐多夫定-β-内酰胺原核苷选择性递送至由 β-内酰胺酶引发的革兰氏阴性细菌的策略

  摘要：

  解决抗菌素耐药性是现代世界的一个主要问题。开发新方法来应对这一致命威胁是当务之急。在本文中，我们研究了一种消除细菌耐药性的新方法：利用β-内酰胺酶的β-内酰胺键裂解选择性地触发抗菌前药进入细菌周质。事实上，多重耐药革兰氏阴性病原体通常会产生多种β-内酰胺酶，这些酶能够使β-内酰胺抗生素失活，而β-内酰胺抗生素是我们最可靠和广泛使用的治疗选择。这些前药的化学结构基于单菌酰胺基团，共价连接到活性抗菌物质齐多夫定 (AZT)。我们描述了 10 种前药类似物 ( 5a-h )的四到九步合成及其生物活性。证明了一组 β-内酰胺酶的选择性酶促激活，并讨论了随后的结构-活性关系。进一步评估最佳化合物对实验室菌株和临床分离株的活性、初步稳定性和毒性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.3c00110
• 作为产物：
  描述：

  苯氧乙酰氯 在 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S)-N-(benzyloxy)-3-hydroxy-2-(2-phenoxyacetamido)propanamide
  参考文献：
  名称：

  齐多夫定-β-内酰胺原核苷选择性递送至由 β-内酰胺酶引发的革兰氏阴性细菌的策略

  摘要：

  解决抗菌素耐药性是现代世界的一个主要问题。开发新方法来应对这一致命威胁是当务之急。在本文中，我们研究了一种消除细菌耐药性的新方法：利用β-内酰胺酶的β-内酰胺键裂解选择性地触发抗菌前药进入细菌周质。事实上，多重耐药革兰氏阴性病原体通常会产生多种β-内酰胺酶，这些酶能够使β-内酰胺抗生素失活，而β-内酰胺抗生素是我们最可靠和广泛使用的治疗选择。这些前药的化学结构基于单菌酰胺基团，共价连接到活性抗菌物质齐多夫定 (AZT)。我们描述了 10 种前药类似物 ( 5a-h )的四到九步合成及其生物活性。证明了一组 β-内酰胺酶的选择性酶促激活，并讨论了随后的结构-活性关系。进一步评估最佳化合物对实验室菌株和临床分离株的活性、初步稳定性和毒性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.3c00110

文献信息

• 12- to 22-Membered Bridged β-Lactams as Potential Penicillin-Binding Protein Inhibitors
  作者：Aline Sliwa、Georges Dive、Jacqueline Marchand-Brynaert

  DOI：10.1002/asia.201100732

  日期：2012.2.6

  our research on the synthesis of non‐traditional 1,3‐bridged β‐lactams embedded into macrocycles. We synthesized 12‐ to 22‐membered bicyclic β‐lactams by the ring‐closing metathesis (RCM) of bis‐ω‐alkenyl‐3(S)‐aminoazetidinone precursors. The reactivity of 1,3‐bridged β‐lactams was estimated by the determination of the energy barrier of a concerted nucleophilic attack and lactam ring‐opening process

  作为青霉素结合蛋白（PBPs）的潜在抑制剂，我们将研究重点放在了嵌入大环化合物中的非传统1,3桥联β-内酰胺的合成上。我们通过双-ω-烯基-3（S）-氨基氮杂环丁酮前体的开环复分解（RCM）合成了12至22元的双环β-内酰胺。通过从头算计算确定协同的亲核攻击和内酰胺开环过程的能垒，可以估算1,3-桥连的β-内酰胺的反应性。结果预测，16元循环应具有更高的反应性。对R39 DD -肽酶和二抗的PBPs，即PBP2a的和生化PBP5评价，揭示化合物的抑制作用4D，它的特点16-元桥和N-叔β-内酰胺环的C3位置的-丁氧羰基链。令人惊讶的是，在C3处带有PhOCH 2 CO侧链的相应自行车12d处于非活动状态。R39活性位点的反应模型使人们对潜在配体的构象的几何要求及其空间位阻有了新的认识。这可能有助于设计新化合物。