2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate | 1026430-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate
• CAS: 1026430-54-5
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₇
• 分子量: 505.568
• InChiKey: KKLGIPKXHCLXMG-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  氨基二醇HIV蛋白酶抑制剂。P1 / P1'化合物的合成与构效关系：亲脂性和细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  为了减少1的细胞毒性，合成了一系列基于P1'结构修饰的先导化合物1的HIV蛋白酶的新型氨基二醇抑制剂。我们已经观察到该系列抑制剂的亲脂性和细胞毒性之间存在高度相关性。 。发现在P1'苯基基团对位1处的适当取代导致鉴定出等价的（对酶和细胞培养均如此）化合物（10l，10m，10n和15c），这些化合物具有明显降低的细胞毒性。

  DOI：

  10.1021/jm950717a
• 作为产物：
  描述：

  O-苯基-N-叔丁基羰基-L-酪氨酸 、 氯甲酸异丁酯 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  氨基二醇HIV蛋白酶抑制剂。P1 / P1'化合物的合成与构效关系：亲脂性和细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  为了减少1的细胞毒性，合成了一系列基于P1'结构修饰的先导化合物1的HIV蛋白酶的新型氨基二醇抑制剂。我们已经观察到该系列抑制剂的亲脂性和细胞毒性之间存在高度相关性。 。发现在P1'苯基基团对位1处的适当取代导致鉴定出等价的（对酶和细胞培养均如此）化合物（10l，10m，10n和15c），这些化合物具有明显降低的细胞毒性。

  DOI：

  10.1021/jm950717a

文献信息

• Salvadori; Marastoni; Tomatis, Farmaco, Edizione Scientifica, 1983, vol. 38, # 3, p. 153 - 160
  作者：Salvadori、Marastoni、Tomatis、Sarto

  DOI：——

  日期：——
• Amino Diol HIV Protease Inhibitors. 1. Design, Synthesis, and Preliminary SAR
  作者：Joel C. Barrish、Eric Gordon、Masud Alam、Pin-Fang Lin、Gregory S. Bisacchi、Ping Chen、Peter T. W. Cheng、Alan W. Fritz、Jill A. Greytok

  DOI：10.1021/jm00038a005

  日期：1994.6

  A series of HIV protease inhibitors containing a novel C-2 symmetrical ''aminodiol'' core structure were prepared from amino acid starting materials. The ability of the aminodiols to inhibit HIV replication in cell culture is comparable to their ability to inhibit the isolated enzyme, a result compatible with good cell membrane penetration by this class of compounds. Optimization of the structure-activity in this series led to aminodiol 9a (K-i = 100 nM; ED(50) (HIV-1) = 80 nM) containing P-1/P-1', benzyl and P-2/P-2' Boc substituents. Compound 9a is a selective inhibitor of HIV protease versus other aspartyl proteases such as human renin, human cathepsin D, and porcine pepsin. In addition, 9a is equipotent against HIV-1 and HIV-2 in cell culture and demonstrates similar activity in infected T-lymphocytes and PBMCs. After iv and oral administration in rats, 9a displayed significant oral bioavailability (ca. 40%) and a promising plasma elimination half-life (4 h).
• Tsuji, Toshiki; Okusada, Satoshi; Maeda, Mitsuko, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1986, vol. 34, # 5, p. 2214 - 2217
  作者：Tsuji, Toshiki、Okusada, Satoshi、Maeda, Mitsuko、Kawasaki, Koichi

  DOI：——

  日期：——
• Aminodiol HIV Protease Inhibitors. Synthesis And Structure−Activity Relationships Of P₁/P₁‘ Compounds:  Correlation between Lipophilicity and Cytotoxicity
  作者：Ping Chen、Peter T. W. Cheng、Masud Alam、Barbara D. Beyer、Gregory S. Bisacchi、Tamara Dejneka、Adelaide J. Evans、Jill A. Greytok、Mark A. Hermsmeier、W. Griffith Humphreys、Glenn A. Jacobs、Octavian Kocy、Pin-Fang Lin、Karen A. Lis、Michael A. Marella、Denis E. Ryono、Amy K. Sheaffer、Steven H. Spergel、Chong-qing Sun、Joseph A. Tino、Gregory Vite、Richard J. Colonno、Robert Zahler、Joel C. Barrish

  DOI：10.1021/jm950717a

  日期：1996.1.1

  A series of novel aminodiol inhibitors of HIV protease based on the lead compound 1 with structural modifications at P1' were synthesized in order to reduce the cytotoxicity of 1. We have observed a high degree of correlation between the lipophilicity and cytotoxicity of this series of inhibitors. It was found that appropriate substitution at the para position of the P1' phenyl group of 1 resulted

  为了减少1的细胞毒性，合成了一系列基于P1'结构修饰的先导化合物1的HIV蛋白酶的新型氨基二醇抑制剂。我们已经观察到该系列抑制剂的亲脂性和细胞毒性之间存在高度相关性。 。发现在P1'苯基基团对位1处的适当取代导致鉴定出等价的（对酶和细胞培养均如此）化合物（10l，10m，10n和15c），这些化合物具有明显降低的细胞毒性。