benzyl N-[(2S)-4-chloro-3-oxo-1-(4-phenylmethoxyphenyl)butan-2-yl]carbamate | 56979-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl N-[(2S)-4-chloro-3-oxo-1-(4-phenylmethoxyphenyl)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 56979-29-4
• 化学式: C₂₅H₂₄ClNO₄
• 分子量: 437.923
• InChiKey: ALKXPYSCSBGYKG-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-[(2S)-4-chloro-3-oxo-1-(4-phenylmethoxyphenyl)butan-2-yl]carbamate 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium perchlorate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 tert-butyl N-[(1S,2R)-1-benzyl-3-[[(2R,3S)-3-(benzyloxycarbonylamino)-4-(4-benzyloxyphenyl)-2-hydroxy-butyl]amino]-2-hydroxy-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Amino Diol HIV Protease Inhibitors. 1. Design, Synthesis, and Preliminary SAR

  摘要：

  A series of HIV protease inhibitors containing a novel C-2 symmetrical ''aminodiol'' core structure were prepared from amino acid starting materials. The ability of the aminodiols to inhibit HIV replication in cell culture is comparable to their ability to inhibit the isolated enzyme, a result compatible with good cell membrane penetration by this class of compounds. Optimization of the structure-activity in this series led to aminodiol 9a (K-i = 100 nM; ED(50) (HIV-1) = 80 nM) containing P-1/P-1', benzyl and P-2/P-2' Boc substituents. Compound 9a is a selective inhibitor of HIV protease versus other aspartyl proteases such as human renin, human cathepsin D, and porcine pepsin. In addition, 9a is equipotent against HIV-1 and HIV-2 in cell culture and demonstrates similar activity in infected T-lymphocytes and PBMCs. After iv and oral administration in rats, 9a displayed significant oral bioavailability (ca. 40%) and a promising plasma elimination half-life (4 h).

  DOI：

  10.1021/jm00038a005
• 作为产物：
  描述：

  2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 生成 benzyl N-[(2S)-4-chloro-3-oxo-1-(4-phenylmethoxyphenyl)butan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  氨基二醇HIV蛋白酶抑制剂。P1 / P1'化合物的合成与构效关系：亲脂性和细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  为了减少1的细胞毒性，合成了一系列基于P1'结构修饰的先导化合物1的HIV蛋白酶的新型氨基二醇抑制剂。我们已经观察到该系列抑制剂的亲脂性和细胞毒性之间存在高度相关性。 。发现在P1'苯基基团对位1处的适当取代导致鉴定出等价的（对酶和细胞培养均如此）化合物（10l，10m，10n和15c），这些化合物具有明显降低的细胞毒性。

  DOI：

  10.1021/jm950717a

文献信息

• Succinoylamino hydroxyethylamino sulfonyl urea derivatives useful as retroviral protease inhibitors
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US06337398B1

  公开（公告）日：2002-01-08

  Succinoylamino hydroxyethylamino sulfonyl urea derivatives of the formula: wherein the substituents are as defined in the specification, are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease.

  丁酰氨基羟基乙氨基磺酰脲衍生物的公式如下： 其中，取代基的定义如说明书所述，这些衍生物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，尤其是作为HIV蛋白酶的抑制剂。