(33R,34S,35S,91R,92R,5S,E)-5-叔丁基-34-乙基-14,14-二氟-17-甲氧基-4,7-氧代-2,8-氧杂-6-氮杂-1(2,3)-喹喔啉亚基-3(3,1)-吡咯亚基-9(1,2)-环丙亚基环十四烷-12-亚烯基-35-羧酸叔丁酯 | 1535212-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (33R,34S,35S,91R,92R,5S,E)-5-叔丁基-34-乙基-14,14-二氟-17-甲氧基-4,7-氧代-2,8-氧杂-6-氮杂-1(2,3)-喹喔啉亚基-3(3,1)-吡咯亚基-9(1,2)-环丙亚基环十四烷-12-亚烯基-35-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2S,3S,4R)-1-[(2S)-2-[[(1R,2R)-2-but-3-enylcyclopropyl]oxycarbonylamino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-[3-(1,1-difluoroprop-2-enyl)-7-methoxyquinoxalin-2-yl]oxy-3-ethylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 1535212-03-3
• 化学式: C₃₇H₅₀F₂N₄O₇
• 分子量: 700.823
• InChiKey: YBSGUZSLIJBBQM-SNEWYVJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.74
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  129.18
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (33R,34S,35S,91R,92R,5S,E)-5-叔丁基-34-乙基-14,14-二氟-17-甲氧基-4,7-氧代-2,8-氧杂-6-氮杂-1(2,3)-喹喔啉亚基-3(3,1)-吡咯亚基-9(1,2)-环丙亚基环十四烷-12-亚烯基-35-羧酸叔丁酯 在 詹氏催化剂 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.33h， 以229 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  化合物I的结构已经披露，以及其药用盐。还披露了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014008285A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[[(1R,2R)-2-(4-hydroxybutyl)cyclopropyl]oxycarbonylamino]-3,3-dimethylbutanoic acid 在 2-硝基苯基丝氰酸酯 、 三丁基膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 (33R,34S,35S,91R,92R,5S,E)-5-叔丁基-34-乙基-14,14-二氟-17-甲氧基-4,7-氧代-2,8-氧杂-6-氮杂-1(2,3)-喹喔啉亚基-3(3,1)-吡咯亚基-9(1,2)-环丙亚基环十四烷-12-亚烯基-35-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  化合物I的结构已经披露，以及其药用盐。还披露了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014008285A1

文献信息

• Discovery of the pan-genotypic hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor voxilaprevir (GS-9857): A component of Vosevi®
  作者：James G. Taylor、Sheila Zipfel、Kyla Ramey、Randy Vivian、Adam Schrier、Kapil K. Karki、Ashley Katana、Darryl Kato、Tetsuya Kobayashi、Ruben Martinez、Michael Sangi、Dustin Siegel、Chinh V. Tran、Zheng-Yu Yang、Jeff Zablocki、Cheng Y. Yang、Yujin Wang、Kelly Wang、Katie Chan、Ona Barauskas、Guofeng Cheng、Debi Jin、Brian E. Schultz、Todd Appleby、Armando G. Villaseñor、John O. Link

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.037

  日期：2019.8

  therapeutic class. Our discovery efforts were focused on identifying an NS3/4A protease inhibitor with pan-genotypic antiviral activity, improved coverage of resistance associated substitutions, and a decreased risk of hepatotoxicity. Towards this goal, distinct interactions with the conserved catalytic triad of the NS3/4A protease were identified that improved genotype 3 antiviral activity. We further

  丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗历来具有挑战性，原因是病毒遗传复杂性高，其中有八种不同的基因型和至少86种病毒亚型。虽然HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂是基因1型感染的既定治疗选择，但对于某些化合物而言，基因2型和/或3型覆盖率有限以及血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高，限制了该治疗类别的广泛应用。我们的发现工作集中在鉴定具有泛基因型抗病毒活性，抗药性相关替代物的覆盖率提高以及肝毒性风险降低的 / 4A蛋白酶抑制剂上。为了实现这一目标，已确定了与保守的 / 4A蛋白酶催化三联体的独特相互作用，从而改善了基因型3的抗病毒活性。我们进一步发现，对于这种治疗类别，蛋白质加合物的形成与临床ALT升高密切相关。通过结构修饰改善代谢稳定性并减少蛋白质加合物的形成最终产生了voxilaprevir。Voxilaprevir与sofosbuvir和velpatasvir的组合已证明具有泛基因型
• INTERMEDIATES FOR PREPARING INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3492464A1

  公开（公告）日：2019-06-05

  Intermediates, used for preparing inhibitors of the hepatitis C virus, of the following formulae are disclosed

  公开了用于制备丙型肝炎病毒抑制剂的下列配方的中间体
• Inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US10335409B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  Compounds of Formula I are disclosed As well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of using said compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds are also disclosed.

  公开了式 I 的化合物 及其药学上可接受的盐类。还公开了使用所述化合物的方法和含有所述化合物的药物组合物。