4-乙炔基-1,5-二甲基吡唑 | 61514-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-乙炔基-1,5-二甲基吡唑
• 英文名称: (1,5-dimethyl-4-pyrazolyl)acetylene
• 英文别名: 4-ethynyl-1,5-dimethyl-1H-pyrazole；1,5-dimethyl-4-ethynylpyrazole；4-ethynyl-1,5-dimethylpyrazole；4-ethynyl-1,5-dimethyl-1H-pyrazole；4-Ethynyl-1,5-dimethylpyrazol
• CAS: 61514-54-3
• 化学式: C₇H₈N₂
• 分子量: 120.154
• InChiKey: VCFMZJNLWRPYMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-63.5 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  201.6±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙炔基-1,5-二甲基吡唑 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 硫酸 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 9.58h， 生成 3-(1,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbonyl)-5-hydroxy-1H-naphtho[2,3-g]indazole-6,11-dione
  参考文献：
  名称：

  乙炔基-9,10-蒽醌的重氮盐的骨架反应性：对两个杂环目标的合成应用。

  摘要：

  1-氨基-2-乙炔基-9,10-蒽醌重氮化中产物的性质强烈取决于炔烃和蒽醌核上取代基的性质。第四位的供体取代（NHAr，OH）使C1处的重氮盐稳定，从而减慢了C2处的芳基乙炔基取代基的亲电子环化作用。该作用允许用叠氮化物基团取代重氮鎓，并随后在保留炔的情况下封闭成异恶唑环。相反，对于芳基炔基部分的供体取代基和C4处的OAc取代基，可以观察到亲电的5- exo - dig环化反应生成稠合的吡唑。后一种工艺为3-乙炔基-[1,9- cd]的合成提供了一条新途径。] isoxazol-6-否则很难获得的化合物。DFT计算表明，供体取代基对反应物中炔烃和重氮鎓的极化影响较小，但通过稳定初始乙烯基阳离子可提供特定的过渡态稳定度。该分析提供了有关亲电5- exo - dig的第一批计算数据以其亲本形式和亲核试剂促进的形式进行环化。该环化反应是一个相对较快但吸热的过程，通过在五元杂芳族环中进行烯醇-酮互

  DOI：

  10.1021/jo2014214
• 作为产物：
  描述：

  1,5-dimethyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以63%的产率得到4-乙炔基-1,5-二甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Orally Bioavailable 1H-Pyrrolo[3,2-c]pyridine Inhibitors of Mitotic Kinase Monopolar Spindle 1 (MPS1)

  摘要：

  The protein kinase MPS1 is a crucial component of the spindle assembly checkpoint signal and is aberrantly over-expressed in many human cancers. MPS1 is one of the top 25 genes overexpressed in tumors with chromosomal instability and aneuploidy. PTEN-deficient breast tumor cells are particularly dependent upon MPS1 for their survival, making it a target of significant interest in oncology. We report the discovery and optimization of potent and selective MPS1 inhibitors based on the 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine scaffold, guided by structure-based design and cellular characterization of MPS1 inhibition, leading to 65 (CCT251455). This potent and selective chemical tool stabilizes an inactive conformation of MPS1 with the activation loop ordered in a manner incompatible with ATP and substrate-peptide binding; it displays a favorable oral pharmacokinetic profile, shows dose-dependent inhibition of MPS1 in an HCT116 human tumor xenograft model, and is an attractive tool compound to elucidate further the therapeutic potential of MPS1 inhibition.

  DOI：

  10.1021/jm401395s

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015051244A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的化合物、药物组合物和治疗方法在此进行描述。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR PI3K-GAMMA
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015143012A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和状况的治疗方法，包括PI3激酶活性的化合物、药物组合物和治疗方法。
• [EN] ISOTOPOLOGUES OF ISOQUINOLINONE AND QUINAZOLINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS PI3K KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ISOTOPOLOGUES DE COMPOSÉS ISOQUINOLINONE ET QUINAZOLINONE ET LEURS UTILISATIONS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE PI3K
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017161116A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Provided are isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds of formula (ΑΒ') that modulate PI3 kinase activity, processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treatment of diseases and disorders using the compounds or pharmaceutical compositions.

  提供了调节PI3激酶活性的公式为(ΑΒ')的异喹啉酮和喹唑啉酮化合物的同位素同分异构体，以及制备这些化合物的方法，包括含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Reaction of guanidine with peri-substituted (R-ethynyl)-9,10-anthraquinones bearing electron-donating substituents
  作者：D. S. Baranov、S. F. Vasilevsky

  DOI：10.1007/s11172-010-0200-6

  日期：2010.5

  Abstract2-Amino-3-aroyl-7H-dibenzo[de,h]quinolin-7-ones were synthesized by the reaction of guanidine with peri-(R-ethynyl)-9,10-anthraquinones in boiling n-butanol.

  摘要 2-氨基-3-芳酰基-7H-二苯并[de,h]quinolin-7-ones 由胍与peri-(R-ethynyl)-9,10-蒽醌在沸腾的正丁醇中反应合成。
• Tuning Selectivity of Anionic Cyclizations: Competition between 5-Exo and 6-Endo-Dig Closures of Hydrazides of <i>o-</i>Acetylenyl Benzoic Acids and Based-Catalyzed Fragmentation/Recyclization of the Initial 5-Exo-Dig Products
  作者：Sergey F. Vasilevsky、Tat’yana F. Mikhailovskaya、Victor I. Mamatyuk、Georgy E. Salnikov、Georgy A. Bogdanchikov、Mariappan Manoharan、Igor V. Alabugin

  DOI：10.1021/jo901551g

  日期：2009.11.6

  nucleophile is controlled by the nature of alkyne substituents under the kinetic control conditions. In the presence of KOH, the initially formed 5-exo products undergo a new rearrangement that involves a ring-opening followed by recyclization to the formal 6-exo-products and rendered irreversible by a prototropic isomerization. DFT computations provide insight into the nature of factors controlling relative

  根据反应条件和三键上取代基的性质，邻位酰肼的阴离子环化乙炔基苯甲酸可选择性地沿着三种替代途径被引导，每种途径均能有效地进入不同类别的氮杂环。“内部”氮亲核试剂的5-exo和6-endo环化之间的竞争由动力学控制条件下炔烃取代基的性质控制。在KOH的存在下，最初形成的5-exo产物经历了新的重排，该新的重排涉及开环，然后环化成正式的6-exo产物，并且由于质子异构化而变得不可逆。DFT计算可洞悉控制5-exo，6-endo和6-exo环化路径的相对速率的因素的性质，从而确定直接进行6-exo封闭的可行性以及该过程中阴离子前体的相对稳定性，首次获得了几类阴离子氮环化的基准数据，并剖析了控制环阴离子中间体相对稳定性并影响反应立体选择性的立体电子效应。我们表明，在这种情况下，通过将稳定的氮阴离子转变为本质上不稳定的碳负离子，可以抵消由于将弱的π键转变为更强的σ键（炔烃环化的通常驱动力）而获得的稳定