methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-(hydroxymethyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate | 1120330-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-(hydroxymethyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• CAS: 1120330-50-8
• 化学式: C₂₀H₂₈O₈
• 分子量: 396.438
• InChiKey: KNKUKGFKCRIBBA-TVYPNWRNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-(hydroxymethyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetoxy-2-formyl-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Salvinorin A的C-12三唑和恶二唑类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  Salvinorin A ( 1 ) 是Salvia divinorum的主要活性成分，是一种有效的选择性 κ-阿片受体 (KOPR) 激动剂。合成了一系列 C-12 三唑类似物和恶二唑 ( 4 ) 类似物1，并筛选了 κ、μ (MOPR) 或 δ (DOPR) 的结合亲和力。令人惊讶的是，所有三唑类似物对阿片受体和恶二唑4 的结合亲和力都可以忽略不计，一种报道的 MOPR 和 KOPR 拮抗剂，对阿片受体的亲和力非常低，在我们的结合测定中没有拮抗作用。这些结果表明，可能影响 C-12 氢键受体电子密度或 C-12 部分与 KOPR 之间的疏水相互作用的电子因素对 C-12 类似物对 KOPR 的亲和力至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.078
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-2,7-dicarboxylic acid 7-methyl ester 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 反应 3.0h， 以69%的产率得到methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-(hydroxymethyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Salvinorin A的C-12三唑和恶二唑类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  Salvinorin A ( 1 ) 是Salvia divinorum的主要活性成分，是一种有效的选择性 κ-阿片受体 (KOPR) 激动剂。合成了一系列 C-12 三唑类似物和恶二唑 ( 4 ) 类似物1，并筛选了 κ、μ (MOPR) 或 δ (DOPR) 的结合亲和力。令人惊讶的是，所有三唑类似物对阿片受体和恶二唑4 的结合亲和力都可以忽略不计，一种报道的 MOPR 和 KOPR 拮抗剂，对阿片受体的亲和力非常低，在我们的结合测定中没有拮抗作用。这些结果表明，可能影响 C-12 氢键受体电子密度或 C-12 部分与 KOPR 之间的疏水相互作用的电子因素对 C-12 类似物对 KOPR 的亲和力至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.078

文献信息

• Modification of the furan ring of salvinorin A: Identification of a selective partial agonist at the kappa opioid receptor
  作者：Cécile Béguin、Katharine K. Duncan、Thomas A. Munro、Douglas M. Ho、Wei Xu、Lee-Yuan Liu-Chen、William A. Carlezon、Bruce M. Cohen

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.12.012

  日期：2009.2

  modified the furan ring of the highly potent and selective KOPR agonist salvinorin A. Introduction of small substituents at C-16 was well tolerated. 12-epi-Salvinorin A, synthesized in four steps from salvinorin A, was a selective partial agonist at the KOPR. No clear SAR patterns were observed for C-13 aryl ketones. Introducing a hydroxymethylene group between C-12 and the furan ring was tolerated. Small

  为了寻找选择性靶向κ阿片受体 (KOPR) 的新型药物，我们修改了高效选择性 KOPR 激动剂 SAlvinorin A 的呋喃环。在 C-16 处引入小取代基的耐受性良好。12- epi- SAlvinorin A，由 SAlvinorin A 分四步合成，是 KOPR 的选择性部分激动剂。没有观察到 C-13 芳基酮的清晰 SAR 模式。在 C-12 和呋喃环之间引入羟基亚甲基是可以容忍的。小的 C-13 酯和醚产生弱的 KOPR 激动剂，而所有 C-13 酰胺均无活性。最后，用恶二唑取代呋喃环消除了对 KOPR 的亲和力。没有一种化合物显示出任何 KOPR 拮抗作用或对 mu 或 delta 阿片受体的任何亲和力。
• [EN] SALVINORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SALVINORINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MCLEAN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2010075045A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention features salvinorin compositions that are selective for kappa opioid receptors; methods of treating mania by using a selective kappa receptor agonist; and methods of treating mood disorders, such as depressive disorders and manic disorders, using salvinorin compositions.

  该发明涉及选择性作用于κ阿片受体的salvinorin组合物；利用选择性κ受体激动剂治疗躁狂症的方法；以及利用salvinorin组合物治疗情绪障碍，如抑郁障碍和躁狂障碍的方法。
• SALVINORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Beguin Cecile

  公开号：US20120010219A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention features salvinorin compositions that are selective for kappa opioid receptors; methods of treating mania by using a selective kappa receptor agonist; and methods of treating mood disorders, such as depressive disorders and manic disorders, using salvinorin compositions.

  该发明涉及选择性作用于kappa阿片受体的沙尔维诺林组合物；利用选择性kappa受体激动剂治疗躁狂症的方法；以及利用沙尔维诺林组合物治疗情感障碍，如抑郁症和躁郁症的方法。
• US8492564B2
  申请人：——

  公开号：US8492564B2

  公开（公告）日：2013-07-23