ethyl 2-amino-6-bromo-1H-indole-3-carboxylate | 2092501-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-amino-6-bromo-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 2092501-54-5
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 283.125
• InChiKey: CVCLOOCQYZSIMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-6-bromo-1H-indole-3-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 、 三环己基膦 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 2-(4-((7-(1-(2-methoxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现 9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物作为双重 RET/TRKA 抑制剂

  摘要：

  异常的 RET 激酶信号在多种癌症中被激活，包括肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。最近选择性 RET 抑制剂 pralsetinib 和 selpercatinib 的批准，已将 RET 激酶药物发现计划的重点转向选择性抑制剂的开发。然而，选择性抑制剂总是会失去功效，因为抑制剂的选择性性质给肿瘤带来了达尔文式的压力，使其通过选择新的致癌驱动因素来绕过治疗。此外，选择性抑制剂仅限用于具有特定遗传背景的肿瘤，不涵盖不同的患者类别。在这里，我们报告了一种嘧啶吲哚 RET 抑制剂的鉴定，该抑制剂被发现也具有抗 TRK 活性。这种选择性双重 RET/TRK 抑制剂可用于具有 RET 和 TRK 遗传背景的肿瘤，并且还可以阻断从 RET 抑制剂治疗中选择的 β 融合。开发 RET/TRK 双重抑制剂的努力可以有益于涵盖更多样化的患者类别，同时还可以阻断新出现的耐药机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117749
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 2-amino-6-bromo-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物作为双重 RET/TRKA 抑制剂

  摘要：

  异常的 RET 激酶信号在多种癌症中被激活，包括肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。最近选择性 RET 抑制剂 pralsetinib 和 selpercatinib 的批准，已将 RET 激酶药物发现计划的重点转向选择性抑制剂的开发。然而，选择性抑制剂总是会失去功效，因为抑制剂的选择性性质给肿瘤带来了达尔文式的压力，使其通过选择新的致癌驱动因素来绕过治疗。此外，选择性抑制剂仅限用于具有特定遗传背景的肿瘤，不涵盖不同的患者类别。在这里，我们报告了一种嘧啶吲哚 RET 抑制剂的鉴定，该抑制剂被发现也具有抗 TRK 活性。这种选择性双重 RET/TRK 抑制剂可用于具有 RET 和 TRK 遗传背景的肿瘤，并且还可以阻断从 RET 抑制剂治疗中选择的 β 融合。开发 RET/TRK 双重抑制剂的努力可以有益于涵盖更多样化的患者类别，同时还可以阻断新出现的耐药机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117749

文献信息

• [EN] DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK) BY CONJUGATION OF BTK INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BTK AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：[en]BEIGENE, LTD.

  公开号：WO2023125907A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating BTK inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.