6-tert-butyl-2-(2-hydroxymethyl-3-{1-methyl-5-[5-((S)-1-methyl-pyrrolidin-2-yl)pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl}phenyl)-2H-phthalazin-1-one | 1581692-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-tert-butyl-2-(2-hydroxymethyl-3-{1-methyl-5-[5-((S)-1-methyl-pyrrolidin-2-yl)pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl}phenyl)-2H-phthalazin-1-one
• 英文别名: 6-tert-butyl-2-(2-hydroxymethyl-3-{1-methyl-5-[5-((S)-1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl}-phenyl)-2H-phthalazin-1-one；6-tert-butyl-2-[2-(hydroxymethyl)-3-[1-methyl-5-[[5-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridazin-3-yl]phenyl]phthalazin-1-one
• CAS: 1581692-15-0
• 化学式: C₃₄H₃₇N₇O₃
• 分子量: 591.713
• InChiKey: QYUJAJDEIUHQRP-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  776.6±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-methyl-4-[(S)-5-(1-methylpyrrolidin-3-yl)pyridin-2-ylamino]-2H-pyridazin-3-one 、 联硼酸频那醇酯 、 potassium acetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 6-tert-butyl-2-(2-hydroxymethyl-3-{1-methyl-5-[5-((S)-1-methyl-pyrrolidin-2-yl)pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl}phenyl)-2H-phthalazin-1-one 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 在 醋酸钯 、 Pd(dibenzylideneacetone)₂ 氩 、 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 Dichloromethane methanol ammonium hydroxide 作用下， 以 水 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 7.5h， 以to give acetic acid 2-(6-tert-butyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-yl)-6-{1-methyl-5-[5-((S)-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl}-benzyl ester (78 mg, 26%)的产率得到acetic acid 2-(6-tert-butyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-yl)-6-{1-methyl-5-[5-((S)-1-methylpyrrolidin-3-yl)pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl}benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE

  摘要：

  该应用程序披露了按通用式I定义的化合物：其中所有变量如本文所述，可抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性和治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有通式I化合物和至少一种载体，稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  US20150210704A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-tert-butyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-yl)-6-chlorobenzaldehyde 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6-tert-butyl-2-(2-hydroxymethyl-3-{1-methyl-5-[5-((S)-1-methyl-pyrrolidin-2-yl)pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl}phenyl)-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本申请揭示了根据通用式I定义的化合物：其中所有变量如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文揭示的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病很有用。这些化合物进一步可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有通用式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  WO2014040965A1

文献信息

• US9499548B2
  申请人：——

  公开号：US9499548B2

  公开（公告）日：2016-11-22