diethyl 2-(2-(((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetoxy-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)malonate | 1427299-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(2-(((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetoxy-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)malonate
• CAS: 1427299-07-7
• 化学式: C₂₃H₃₄O₁₄
• 分子量: 534.515
• InChiKey: CRKVHIUCUHVETG-MZSWFSNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.22
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  176.26
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(2-(((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetoxy-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)malonate 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Highly water-soluble platinum(ii) complexes as GLUT substrates for targeted therapy: improved anticancer efficacy and transporter-mediated cytotoxic properties

  摘要：

  与最新一代临床药物奥沙利铂相比，该复合物的水溶性提高了 150 倍，细胞毒性效力提高了 10 倍，治疗指数提高了 30 多倍。

  DOI：

  10.1039/c3cc38589b
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二乙酯 、 2'-bromoethyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranoside 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以87.7%的产率得到diethyl 2-(2-(((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetoxy-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  Highly water-soluble platinum(ii) complexes as GLUT substrates for targeted therapy: improved anticancer efficacy and transporter-mediated cytotoxic properties

  摘要：

  与最新一代临床药物奥沙利铂相比，该复合物的水溶性提高了 150 倍，细胞毒性效力提高了 10 倍，治疗指数提高了 30 多倍。

  DOI：

  10.1039/c3cc38589b

文献信息

• Glucose conjugated platinum(II) complex: Antitumor superiority to oxaliplatin, combination effect and mechanism of action
  作者：Hong Li、Xiangqian Gao、Ran Liu、Yu Wang、Menghua Zhang、Zheng Fu、Yi Mi、Yiqiang Wang、Zhi Yao、Qingzhi Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.07.006

  日期：2015.8

  A glucose-conjugate of (trans-R,R-cyclohexane-1,2-diamine)-2-fluoromalonato-platinum(II) complex (Glu-Pt) is designed to target tumor-specific active glucose transporters (GLUTs). Despite of very high water solubility, Glu-Pt exhibits improved cytotoxicity as compared to oxaliplatin. In this study, we investigated the in vivo toxicity profiles with the maximum tolerated dose (MTD) evaluation followed

  （反式-R，R-环己烷-1，2-二胺）-2-氟丙二酸铂（II）复合物（Glu-Pt）的葡萄糖缀合物被设计为靶向肿瘤特异性活性葡萄糖转运蛋白（GLUT）。尽管水溶性很高，但与奥沙利铂相比，Glu-Pt的细胞毒性有所改善。在这项研究中，我们调查了体内具有最大耐受剂量（MTD）的毒性谱图，然后进行荷瘤DBA / 2小鼠的抗肿瘤功效研究。在等效毒性剂量下，Glu-Pt的MTD升高了6倍，并且比奥沙利铂更有效地对抗小鼠L1210顽固性白血病。为了探讨Glu-Pt的联合作用并与基于奥沙利铂的FOLFOX化疗进行比较，我们研究了Glu-Pt与亚叶酸（FA）和5-氟尿嘧啶（5-FU）的两组分协同抗肿瘤活性癌细胞系，然后与奥沙利铂在体外固定的三组分中进行对比研究FOFLOX组合。结果，与奥沙利铂相比，Glu-Pt表现出优异的协同细胞毒性。基于流式细胞仪的细胞周期和凋亡研究表明，Glu-Pt遵循与奥沙利铂相同