[2-(4-methylphenyl)indol-3-yl]glyoxylyl chloride | 681481-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [2-(4-methylphenyl)indol-3-yl]glyoxylyl chloride
• CAS: 681481-89-0
• 化学式: C₁₇H₁₂ClNO₂
• 分子量: 297.741
• InChiKey: INYUDHFMEBYSFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.09
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  49.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二正丁胺 、 [2-(4-methylphenyl)indol-3-yl]glyoxylyl chloride 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 N,N-Dibutyl-2-oxo-2-(2-p-tolyl-1H-indol-3-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  N，N-二烷基-2-苯基吲哚-3-基乙氧基叠氮化物。在外周苯并二氮杂receptor受体上的一类新的有效和选择性配体。

  摘要：

  我们报告了一系列N，N-二烷基-2-苯基吲哚-3-基乙醛酰胺衍生物III（设计为2-苯基吲哚-构象约束类似物）的外围（PBR）和中心苯并二氮杂receptor受体的合成和亲和力数据。 3-乙酰胺II，例如FGIN-1-27。大多数新化合物对PBR表现出高特异性和亲和性，K（i）在纳摩尔至亚纳摩尔范围内。最有效的配体（4-7、9、13-27）刺激了大鼠C6胶质瘤细胞中类固醇的生物合成，其功效与经典配体相似或更高。讨论了这类新型化合物的SAR。

  DOI：

  10.1021/jm030973k
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯甲酰胺 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 生成 [2-(4-methylphenyl)indol-3-yl]glyoxylyl chloride
  参考文献：
  名称：

  N，N-二烷基-2-苯基吲哚-3-基乙氧基叠氮化物。在外周苯并二氮杂receptor受体上的一类新的有效和选择性配体。

  摘要：

  我们报告了一系列N，N-二烷基-2-苯基吲哚-3-基乙醛酰胺衍生物III（设计为2-苯基吲哚-构象约束类似物）的外围（PBR）和中心苯并二氮杂receptor受体的合成和亲和力数据。 3-乙酰胺II，例如FGIN-1-27。大多数新化合物对PBR表现出高特异性和亲和性，K（i）在纳摩尔至亚纳摩尔范围内。最有效的配体（4-7、9、13-27）刺激了大鼠C6胶质瘤细胞中类固醇的生物合成，其功效与经典配体相似或更高。讨论了这类新型化合物的SAR。

  DOI：

  10.1021/jm030973k

文献信息

• TSPO PIGA Ligands Promote Neurosteroidogenesis and Human Astrocyte Well-Being
  作者：Eleonora Da Pozzo、Chiara Giacomelli、Barbara Costa、Chiara Cavallini、Sabrina Taliani、Elisabetta Barresi、Federico Da Settimo、Claudia Martini

  DOI：10.3390/ijms17071028

  日期：——

  The steroidogenic 18 kDa translocator protein (TSPO) is an emerging, attractive therapeutic tool for several pathological conditions of the nervous system. Here, 13 high affinity TSPO ligands belonging to our previously described N,N-dialkyl-2-phenylindol-3-ylglyoxylamide (PIGA) class were evaluated for their potential ability to affect the cellular Oxidative Metabolism Activity/Proliferation index, which is used as a measure of astrocyte well-being. The most active PIGA ligands were also assessed for steroidogenic activity in terms of pregnenolone production, and the values were related to the metabolic index in rat and human models. The results showed a positive correlation between the increase in the Oxidative Metabolism Activity/Proliferation index and the pharmacologically induced stimulation of steroidogenesis. The specific involvement of steroid molecules in mediating the metabolic effects of the PIGA ligands was demonstrated using aminoglutethimide, a specific inhibitor of the first step of steroid biosynthesis. The most promising steroidogenic PIGA ligands were the 2-naphthyl derivatives that showed a long residence time to the target, in agreement with our previous data. In conclusion, TSPO ligand-induced neurosteroidogenesis was involved in astrocyte well-being.

  甾类运载蛋白18 kDa转运体（TSPO）是一种新兴的、有吸引力的治疗神经系统多种病理状况的工具。在这里，我们评估了13种高亲和力的TSPO配体，它们属于我们之前描述的N,N-二烷基-2-苯基吲哚-3-基甘氧酰胺（PIGA）类，它们的潜在能力能够影响细胞氧化代谢活性/增殖指数，这被用作评估星形胶质细胞健康状况的指标。最活跃的PIGA配体还被评估了在孕烯醇酮生产方面的甾体生成活性，并与大鼠和人类模型中的代谢指数相关联。结果显示，氧化代谢活性/增殖指数的增加与药物诱导的甾体生成刺激之间存在正相关关系。使用氨基己烯比密定，一种特异性抑制甾体生物合成第一步的抑制剂，证明了甾体分子在介导PIGA配体的代谢效应中的特定作用。最有前景的甾体生成PIGA配体是2-萘基衍生物，它们在目标上的停留时间较长，与我们的先前数据一致。总之，TSPO配体诱导的神经营养激素生成与星形胶质细胞的健康有关。
• Anxiolytic-like Effects of <i>N</i>,<i>N</i>-Dialkyl-2-phenylindol-3-ylglyoxylamides by Modulation of Translocator Protein Promoting Neurosteroid Biosynthesis
  作者：Federico Da Settimo、Francesca Simorini、Sabrina Taliani、Concettina La Motta、Anna Maria Marini、Silvia Salerno、Marusca Bellandi、Ettore Novellino、Giovanni Greco、Barbara Cosimelli、Eleonora Da Pozzo、Barbara Costa、Nicola Simola、Micaela Morelli、Claudia Martini

  DOI：10.1021/jm8003224

  日期：2008.9.25

  Novel N,N-disubstituted indol-3-ylglyoxylamides (1-56), bearing different combinations of substituents R-1-R-5, were synthesized and evaluated as ligands of the translocator protein (TSPO), the 18 kDa protein representing the minimal functional unit of the "peripheral-type benzodiazepine receptor" (PBR). Most of the new compounds showed a nanomolar/subnanomolar affinity for TSPO and stimulated steroid biosynthesis in rat C6 glioma cells with a potency similar to or higher than that of classic TSPO ligands such as PK 11195. Moreover, when evaluated in vivo by means of the elevated-plus-maze (EPM) paradigm in the rat, compound 32. the best-performing derivative in terms of TSPO affinity and pregnenolone production, showed clear anxiolytic effects. The results of this study suggested that the novel N, N-di substituted indol-3y1glyoxylani ides may represent a promising class of compounds potentially suited for the treatment of anxiety disorders.