(S)-methyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate | 19391-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
• 英文别名: Z-Phe-L-Phe(OH)-OMe；Z-Phe-Tyr-OMe；Z-Tyr-Phe-OMe；N-Cbz-L-Phe-L-Tyr-OMe；N-(N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl)-L-tyrosine methyl ester；N-(N-Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl)-L-tyrosin-methylester；methyl (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 19391-50-5
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₆
• 分子量: 476.529
• InChiKey: JDUKATZRBBZTGQ-ZEQRLZLVSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-139 °C
• 沸点：
  731.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  113.96
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Boc-Arg(Mts)-Glu(OBzl)-Tyr-Phe-OMe
  参考文献：
  名称：

  Amino acids and peptides. XXVIII. Synthesis of peptide fragments related to eglin c and studies on the relationship between their structure and effects on human leukocyte elastase, cathepsin G and .ALPHA.-chymotrypsin.

  摘要：

  采用常规的溶液法合成了与来自家蚕血淋巴的抗蛋白酶eglin c（由70个氨基酸残基构成）相关的各种肽片段，并检验了它们对白细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶的抑制效应。其中，H-Arg-Glu-Tyr-Phe-OMe（eglin c 22-25）和H-Ser-Pro-Val-Thr-Leu-Asp-Leu-Arg-Tyr-OMe（eglin c 41-49）能抑制组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶，但不能抑制白细胞弹性蛋白酶，而H-Thr-Asn-Val-Val-OMe（eglin c 60-63）能抑制白细胞弹性蛋白酶，但不能抑制组织蛋白酶G或α-胰凝乳蛋白酶，尽管eglin c对白细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶都具有强抑制作用。这些结果提示，eglin c与白细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶的相互作用部位可能各不相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2369
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 氯化亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 (S)-methyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Relationship between the Hydrophobicity of Dipeptides and the Michaelis–Menten ConstantK_mof Their Hydrolysis by Carboxypeptidase-Y and Carboxypeptidase-A

  摘要：

  研究了羧肽酶Y和羧肽酶A对二肽的酶解水解作用。在二肽的酶解水解过程中，发现米氏常数（Km）与通过反相高效液相色谱的相对洗脱体积评估的底物疏水性之间存在良好的线性关系（r = 0.997 和 0.999）。这种相关性表明，C端氨基酸的疏水性是影响酶-底物复合体稳定性的主要因素。线性回归线的斜率差异似乎反映了羧肽酶Y和羧肽酶A结合口袋的相对疏水性程度。

  DOI：

  10.1246/bcsj.77.1187

文献信息

• Iron-Catalyzed Oxidative Cross-Coupling of Phenols and Tyrosine Derivatives with 3-Alkyloxindoles
  作者：Tomer Mintz、Nagnath Yadav More、Eden Gaster、Doron Pappo

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02435

  日期：2021.12.17

  In this study, a novel iron-catalyzed oxidative cross-coupling reaction between phenols and 3-alkyloxindole derivatives is reported. The efficient method, which is based on the FeCl3 catalyst and the t-BuOOt-Bu oxidant in 1,2-dichloroethane at 70 °C, affords 3-alkyl-3-(hydroxyaryl)oxindole compounds with a high degree of selectivity. The generality of the conditions was proven by reacting various substituted

  在这项研究中，报道了苯酚和 3-烷基羟吲哚衍生物之间的新型铁催化氧化交叉偶联反应。基于FeCl 3催化剂和t -BuOO t -Bu氧化剂在1,2-二氯乙烷中70 ℃高效制备3-烷基-3-(羟基芳基)羟吲哚化合物的高效方法. 通过使各种取代的酚、萘酚和酪氨酸衍生物与 3-烷基羟吲哚反应证明了条件的普遍性。为了应用化学方法将含酪氨酸的短肽与羟吲哚基丙氨酸 (Oia) 衍生物偶联，对反应条件进行了修改 [Fe(O 2 CCF 3 ) 3催化剂，t-Bu00 t -Bu、HFIP、70 °C] 和具有酸稳定N保护基团的氨基酸。
• Syntheses of<i>N</i>-Acyl Dipeptide Derivatives by Metalloproteinases
  作者：Yoshikazu Isowa、Tetsuya Ichikawa

  DOI：10.1246/bcsj.52.796

  日期：1979.3

  X–Dipeptides (X=Z, Z(OMe), or Z(3Me)) have been catalytically synthesized by several microbial metalloproteinases. Among the enzymes used, Thermolysin showed the most remarkable ability in the coupling reactions of the esters or the amides of phenylalanine, leucine, isoleucine, and valine (and methionine in the case of the amide) with various X–amino acids. This method has been applied to the syntheses of ZPhePheOMe and ZPhePeOMe on a practical scale. Ammonium sulfate and sodium chloride had a marked effect on the condensed products, increasing the yield.

  X-二肽（X=Z、Z(OMe)或Z(3Me)）已通过几种微生物金属蛋白酶进行催化合成。在使用的酶中，耐热菌素在苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸（以及在酰胺情况下为甲硫氨酸）的酯或酰胺与各种X-氨基酸的偶联反应中表现出最显著的能力。这一方法已被应用于实际规模的ZPhePheOMe和ZPhePheOMe合成中。硫酸铵和氯化钠对缩合产物有显著影响，能提高产量。
• Studies on Peptides. XLI. Synthesis of the Protected Hexadecapeptide Corresponding to Positions 13 to 28 of the Basic Trypsin Inhibitor from Bovine Pancreas (Kunitz and Northrop)
  作者：HARUAKI YAJIMA、YOSHIO OKADA、HIDEHIKO WATANABE、YOSHIAKI KISO

  DOI：10.1248/cpb.22.1067

  日期：——

  The protected hexadecapeptide, Z (OMe)-Pro-Cys (Bzl)-Lys (Z)-Ala-Arg (Tos)-Ile-Ile-Arg (Tos)-Tyr-Phe-Tyr-Asn-Ala-Lys (Z)-Ala-Gly-OH, corresponding to positions 13 through 28 of the basic trypsin inhibitor (Kunitz and Northrop) was synthesized by the successive azide coupling of four peptide subunits, H-Asn-Ala-Lys (Z)-Ala-Gly-OH, Z (OMe)-Tyr-Phe-Tyr-NHNH2, Z (OMe)-Ala-Arg (Tos)-Ile-Ile-Arg (Tos)-NHNH2 and Z (OMe)-Pro-Cys (Bzl)-Lys (Z)-NHNH2.

  受保护的十六肽，Z(OMe)-Pro-Cys(Bzl)-Lys(Z)-Ala-Arg(Tos)-Ile-Ile-Arg(Tos)-Tyr-Phe-Tyr-Asn-Ala-Lys(Z)-Ala-Gly-OH，对应于基本胰蛋白酶抑制剂（Kunitz和Northrop）的第13至28位，通过四个肽亚基H-Asn-Ala-Lys(Z)-Ala-Gly-OH、Z(OMe)-Tyr-Phe-Tyr-NHNH2、Z(OMe)-Ala-Arg(Tos)-Ile-Ile-Arg(Tos)-NHNH2和Z(OMe)-Pro-Cys(Bzl)-Lys(Z)-NHNH2的连续叠氮化偶联合成。
• 6-Nitro-1-β-napthalenesulfonyloxybenzotriazole : A novel coupling reagent for peptide synthesis
  作者：Balekudru Devadas、Bijoy Kundu、Alka Srivastava、Krishna B Mathur

  DOI：10.1016/0040-4039(93)85069-9

  日期：1993.10

  Synthesis of 6-nitro-1-β-napthalenesulfonyloxybenzotriazole (N-NSBt) and its application as a peptide coupling reagent is being reported. It has been found to be suitable for rapid and quantitative synthesis of optically pure peptides in a stepwise manner.

  报道了6-硝基-1-β-萘磺酰氧基苯并三唑（N-NSBt）的合成及其作为肽偶联剂的应用。已经发现它适合以逐步的方式快速和定量地合成光学纯的肽。
• Synthesis, Bioactivity, Docking and Molecular Dynamics Studies of Furan-Based Peptides as 20S Proteasome Inhibitors
  作者：Qi Sun、Bo Xu、Yan Niu、Fengrong Xu、Lei Liang、Chao Wang、Jiapei Yu、Gang Yan、Wei Wang、Hongwei Jin、Ping Xu

  DOI：10.1002/cmdc.201402484

  日期：2015.3

  describe further optimizations of the furan‐based peptides, and a series of dipeptidic and tripeptidic inhibitors were designed and synthesized, aiming at improved potency and better solubility. Most of the tripeptidic inhibitors demonstrated improved potency and selectivity as β5 subunit inhibitors in both enzymatic and cellular assays, and good antineoplastic activities in various tumor cell lines were

  蛋白酶体抑制剂是用于许多疗法的有前途的化合物，包括心血管疾病和眼病，糖尿病和癌症。我们先前报道了一系列基于呋喃的肽抑制剂，它们对蛋白酶体β5亚基具有中等效力，并假设C末端呋喃酮基序可以与催化残基苏氨酸1形成共价键。在这种情况下，我们描述了进一步的优化方法设计并合成了一系列基于呋喃的肽，并设计了一系列二肽和三肽抑制剂，旨在提高效能和更好的溶解度。在酶和细胞分析中，大多数三肽抑制剂均表现出作为β5亚基抑制剂的增强的效能和选择性，并且在各种肿瘤细胞系中也观察到了良好的抗肿瘤活性。然而，没有观察到对二肽化合物有抑制作用，这使我们推测采用了非共价结合方式。进行了对接研究和分子动力学模拟，以验证这一推测，结果表明，呋喃基酮基序和Thr1之间的距离略长，无法形成共价键。