3-aminopropoxyamine dihydrochloride | 76028-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-aminopropoxyamine dihydrochloride
• 英文别名: O-(3-aminopropyl)hydroxylamine;hydrochloride
• CAS: 76028-89-2
• 化学式: C₃H₁₀N₂O*2ClH
• 分子量: 163.047
• InChiKey: KJXCRFUWQRHVMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.35
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β,14β-dihydroxy-5β-androstane-17β-carboxaldehyde 、 3-aminopropoxyamine dihydrochloride 在 盐酸 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 17β-[[(3-aminopropoxy)imino]methyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w
• 作为产物：
  描述：

  3-<<(1'-ethoxyethylidene)amino>oxy>-1-aminopropane 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以90%的产率得到3-aminopropoxyamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  多胺羟胺类似物的合成

  摘要：

  制备了由H 2 N ＝ O-基团取代的末端H 2 N ＝ CH 2-基团的精胺和亚精胺的新类似物，从EtO（Me）C ＝ NOH开始合成并随后延伸了多胺主链。为了制备其早期未知的labeled标记的类似物，ω-[[（（1'-乙氧基亚乙基）氨基]氧基]-聚-亚氨基亚甲基腈通过配合物还原为胺，这不会影响乙氧基亚乙基的NO或CN键氨基氧基脱保护是在合成的最后一步通过温和的酸性水解进行的。还合成了亚精胺的新型单乙酰化（AcHN-或AcNHO-）类似物。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00836-8

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of Novel Potent Na⁺,K⁺-ATPase Inhibitors Derived from a 5α,14α-Androstane Scaffold as Positive Inotropic Compounds
  作者：Sergio De Munari、Alberto Cerri、Mauro Gobbini、Nicoletta Almirante、Leonardo Banfi、Giulio Carzana、Patrizia Ferrari、Giuseppe Marazzi、Rosella Micheletti、Antonio Schiavone、Simona Sputore、Marco Torri、Maria Pia Zappavigna、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm030830y

  日期：2003.8.1

  The design, synthesis, and biological properties of novel inhibitors of the Na(+),K(+)-ATPase as potential positive inotropic compounds are reported. Following our model of superposition between cassaine and digitoxigenin, digitalis-like activity has been elicited from a non-digitalis steroidal structure by suitable modifications of the 5alpha,14alpha-androstane skeleton. The strong hydrophobic interaction

  据报道，Na（+），K（+）-ATPase新型抑制剂作为潜在的正性变力性化合物的设计，合成和生物学特性。遵循我们在卡萨因和洋地黄毒苷之间叠加的模型，通过对5alpha，14alpha-androstane骨架进行适当的修饰，从非洋地黄类固醇结构引发了洋地黄样活性。以雄甾烷骨架取反方向，可以有效地获得洋地黄或酪assa碱多环核的强疏水相互作用。因此，我们最近引入的有效药效基团的C-6氧化和在C-3位置的引入（在洋地黄骨架的17位），即O-（ω-氨基烷基）肟，导致了一系列的能够抑制Na（+），K（+）-ATPase的取代雄蕊 它们大多数具有低微摩尔水平的IC（50），并在豚鼠中引起正性肌力作用。在该系列中，当两种化合物时，雄甾烷-3,6,17-三酮（E，Z）-3-（2-氨基乙基）肟（22b，PST 2744）产生强烈的正性肌力作用，而心律失常性低于地高辛。以等熵剂量进行比较。
• 17-(3-imino-2-alkylpropenyl)-5.beta., 14.beta.-androstane derivatives
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US05705662A1

  公开（公告）日：1998-01-06

  New 17-\x9b3-imino-2-alkyl propenyl!-14.beta.-hydroxy-5.beta.-androstane derivatives active on the cardiovascular system by inhibiting Na+,K+-ATPase, a process for their preparation, and to pharmaceutical compositions for the treatment of cardiovascular disorders, such as heart failure and hypertension.

  新的17-乙基亚氨基-2-烯丙基-14-β-羟基-5-β-雄烷衍生物对心血管系统具有活性，通过抑制Na+，K+-ATPase，制备这些衍生物的方法，以及用于治疗心血管疾病（如心力衰竭和高血压）的药物组合物。
• Structural basis of binding and inhibition of ornithine decarboxylase by 1-amino-oxy-3-aminopropane
  作者：X. Edward Zhou、Kelly Suino-Powell、Chad R. Schultz、Bilal Aleiwi、Joseph S. Brunzelle、Jared Lamp、Irving E. Vega、Edmund Ellsworth、André S. Bachmann、Karsten Melcher

  DOI：10.1042/bcj20210647

  日期：2021.12.10

  and its cofactor pyridoxal 5-phosphate (PLP) and functions by competing with the ODC substrate ornithine for binding to the catalytic site. We have revisited the mechanism of APA binding and ODC inhibition through a new crystal structure of APA-bound ODC, which we solved at 2.49 Å resolution. The structure unambiguously shows the presence of a covalent oxime between APA and PLP in the catalytic site

  鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 是多胺 (PA) 合成的限速酶。PA 是增殖所需的癌代谢物，药物 ODC 抑制用于治疗过度增殖性疾病，包括癌症和传染病。最有效的 ODC 抑制剂是 1-氨基-氧基-3-氨基丙烷 (APA)。ODC-APA 复合物的先前晶体结构表明 APA 非共价结合 ODC 及其辅因子 5-磷酸吡哆醛 (PLP)，并通过与 ODC 底物鸟氨酸竞争结合催化位点发挥作用。我们通过 APA 结合的 ODC 的新晶体结构重新审视了 APA 结合和 ODC 抑制的机制，我们以 2.49 Å 的分辨率解决了这一问题。该结构清楚地表明在催化位点 APA 和 PLP 之间存在共价肟，我们通过质谱在溶液中证实了这一点。稳定的肟与 ODC 发生广泛的相互作用，但不能被分解代谢，这解释了 APA 在 ODC 抑制中的高效力。此外，我们解决了在底物结合袋处结合柠檬酸盐的 ODC/PLP 复合结构。这两种结构为开发更有效的药物
• 17α-<i>O</i>-(Aminoalkyl)oxime Derivatives of 3β,14β-Dihydroxy-5β-androstane and 3β-Hydroxy-14-oxoseco-D-5β-androstane as Inhibitors of Na⁺,K⁺-ATPase at the Digitalis Receptor
  作者：Mauro Gobbini、Paolo Barassi、Alberto Cerri、Sergio De Munari、Giorgio Fedrizzi、Marco Santagostino、Antonio Schiavone、Marco Torri、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm0109208

  日期：2001.11.1

  receptor was used to design these compounds. On that basis, the possibility to design novel potent inhibitors of Na(+),K(+)-ATPase without being constrained by the stereochemistry of the classical digitalis skeleton in the D-ring region was predicted. The binding affinities of the most potent compounds in the two series, (EZ)-17 alpha-[2-[(2-aminoethoxy)imino]ethyl]-5 beta-androstane-3 beta,14 beta-diol

  一系列的3 beta，14 beta-dihydroxy-5 beta-雄甾烷和3 beta-hydroxy-14-oxoseco-D-5 beta的洋地黄Na（+），K（+）-ATPase受体的合成和结合亲和力报道了带有17个α-（氨基烷氧基）亚氨基链的-雄甾烷衍生物。还研究了一些衍生物的正性肌力。我们最近提出的分子与洋地黄受体相互作用的模型被用来设计这些化合物。在此基础上，预测了设计新型Na（+），K（+）-ATPase抑制剂的可能性，而不受D环区域经典洋地黄骨架的立体化学的约束。这两个系列中最有效的化合物（EZ）-17 alpha- [2-[（2-氨基乙氧基）亚氨基]乙基] -5β-雄甾烷3β的结合亲和力，14β-二醇（6f）和（EZ）-3β-羟基-17α-[2-[（（2-氨基乙氧基）亚氨基]乙基] -14,15-seco-5β-雄烷-14-一（24c ）比有效的天然化合物洋地黄毒苷
• Selective delivery of 2-hydroxy APA to Trypanosoma brucei using the melamine motif
  作者：Nina Klee、Pui Ee Wong、Beatriz Baragaña、Farah El Mazouni、Margaret A. Phillips、Michael P. Barrett、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.070

  日期：2010.8

  Trypanosoma brucei, the parasite that causes human African trypanosomiasis, is auxotrophic for purines and has specialist nucleoside transporters to import these metabolites. In particular, the P2 aminopurine transporter can also selectively accumulate melamine derivatives. In this Letter, we report the coupling of the melamine moiety to 2-hydroxy APA, a potent ornithine decarboxylase inhibitor, with the aim of selectively delivering this compound to the parasite. The best compound described here shows an increased in vitro trypanocidal activity compared with the parent. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.