methyl 2'-oxospiro[cyclopropane-1,3'-indoline]-6'-carboxylate | 83414-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2'-oxospiro[cyclopropane-1,3'-indoline]-6'-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1',2'-dihydro-2'-oxo-spiro[cyclopropane-1,3'-[3H]indole]-6'-carboxylate；methyl 2-oxospiro[1H-indole-3,1'-cyclopropane]-6-carboxylate
• CAS: 83414-46-4
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: YPEMKUJHZCNGSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2'-oxospiro[cyclopropane-1,3'-indoline]-6'-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 1’-(2-chloro-6-fluorobenzyl)-N-(furan-2-ylmethyl)-2′-oxospiro[cyclopropane-1,3′-indoline]-6′-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人类STING的有效小分子活化剂的发现

  摘要：

  衔接蛋白STING通过触发强大的干扰素应答，在胞质核酸的先天免疫传感中起主要作用。尽管该蛋白对于严重的未满足的疾病，包括癌症和传染病，作为潜在治疗靶标的重要性，但仍然缺乏STING配体。与苯并噻嗪酮系列弱STING激活的（人EC开始50〜10微米），我们确定了几个化学型与所有主要的蛋白多晶型亚微摩尔STING活动。基于羟吲哚核心结构的示例化合物53证明了STING（人EC 50永生细胞和原代细胞中的185 nM）和与STING激活一致的细胞因子诱导指纹图谱。我们的研究确定了一系列相关的有效小分子人STING激活剂系列，它们有可能被开发为免疫调节疗法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112869
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 2'-oxospiro[cyclopropane-1,3'-indoline]-6'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZYLAMINO TRICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ BENZYLAMINO TRICYCLIQUE ET SON UTILISATION
  [ZH] 苄氨基三并环类化合物及其应用

  摘要：

  提供了一种苄氨基三并环类化合物及其应用，具体涉及式(Ⅹ)所示化合物及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2023280317A1

文献信息

• A convenient cyclopropanation process of oxindoles via bromoethylsulfonium salt
  作者：Hui Qin、Yuanyuan Miao、Ke Zhang、Jian Xu、Haopeng Sun、Wenyuan Liu、Feng Feng、Wei Qu

  DOI：10.1016/j.tet.2018.09.042

  日期：2018.11

  A practical convenient conversion of oxindoles into the corresponding spirocyclopropyl oxindoles is achieved efficiently using bromoethylsulfonium salt, which is easily prepared on a large scale and is stable crystalline. This reaction of bromoethylsulfonium salt with different substituted unprotected oxindoles proceeded under mild condition and provided moderate yields. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The discovery of potent small molecule activators of human STING
  作者：David C. Pryde、Sandip Middya、Monali Banerjee、Ritesh Shrivastava、Sourav Basu、Rajib Ghosh、Dharmendra B. Yadav、Arjun Surya

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112869

  日期：2021.1

  weak STING activators (human EC50 ∼10 μM) we identified several chemotypes with sub-micromolar STING activity across all the major protein polymorphs. An example compound 53 based on an oxindole core structure demonstrated robust on-target functional activation of STING (human EC50 185 nM) in immortalised and primary cells and a cytokine induction fingerprint consistent with STING activation. Our study

  衔接蛋白STING通过触发强大的干扰素应答，在胞质核酸的先天免疫传感中起主要作用。尽管该蛋白对于严重的未满足的疾病，包括癌症和传染病，作为潜在治疗靶标的重要性，但仍然缺乏STING配体。与苯并噻嗪酮系列弱STING激活的（人EC开始50〜10微米），我们确定了几个化学型与所有主要的蛋白多晶型亚微摩尔STING活动。基于羟吲哚核心结构的示例化合物53证明了STING（人EC 50永生细胞和原代细胞中的185 nM）和与STING激活一致的细胞因子诱导指纹图谱。我们的研究确定了一系列相关的有效小分子人STING激活剂系列，它们有可能被开发为免疫调节疗法。
• [EN] BENZYLAMINO TRICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ BENZYLAMINO TRICYCLIQUE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 苄氨基三并环类化合物及其应用
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2023280317A1

  公开（公告）日：2023-01-12

  提供了一种苄氨基三并环类化合物及其应用，具体涉及式(Ⅹ)所示化合物及其药学上可接受的盐。