Isopropyl (4R)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 285136-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: Isopropyl (4R)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: (R)-isopropyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；(4R)-5-isopropoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；propan-2-yl (4R)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 285136-78-9
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量: 319.317
• InChiKey: UDLOBPWBPRYOTP-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  207-209 °C
• 沸点：
  449.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Isopropyl (4R)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 silica gel 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 <6R>-1-(aminocarbonyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-methyl-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid, 1-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and reactions of Biginelli-compounds. Part 23. Chemoenzymatic syntheses of enanttiomerically pure 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones

  摘要：

  通过脂肪酶催化的酶法拆分两种活化的二氢嘧啶酮酯，制备了对映体纯的二氢嘧啶酮（DHPM）。在第一个模型系列中，通过对不同脂肪酶在两种不同溶剂体系中的分析规模拆分，得到了选择性E < 50的茚满甲酰氧甲基活化的DHPM C5酯10a-c。或者，将乙酰氧甲基残基连接到DHPM骨架的N3位置，产生了活化的酯15，该酯被Thermomyces lanuginosus脂肪酶选择性裂解（E > 200），经脱保护后在中等制备规模上得到DHPM（R）-和（S）-13。处理（R）-13与三氯乙酰异氰酸酯，得到了降压剂（R）-SQ 32926。

  DOI：

  10.1039/b006372j
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-5-isopropoxycarbonyl-6-methyl-3-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-3-phenylpropionyl]-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 Rochelle's salt 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到Isopropyl (4R)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过手性亲电试剂对Biginelli化合物进行位点选择性官能化，使固有外消旋二氢嘧啶酮发生化学拆分：一个案例

  摘要：

  锂化的4-芳基-6-甲基-3,4-二氢-2（1 /置换ħ） -酮酯与衍生物Ñ正丁基锂可选择性在N-3或C-6位被引导，这取决于性质和等同所用碱的含量和所用金属化位点/亲电子试剂的“硬度或柔软度”。拆分和脱保护后，在N-3位置附加了对映体纯的N保护的1-苯基丙氨酸氨基酸氯化物的Biginelli二氢嘧啶酮底物产生了3,4-二氢嘧啶酮的两种对映体。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.03.060

文献信息

• Highly enantioselective Biginelli reaction catalyzed by SPINOL-phosphoric acids
  作者：Fangxi Xu、Dan Huang、Xufeng Lin、Yanguang Wang

  DOI：10.1039/c2ob25663k

  日期：——

  A highly enantioselective Biginelli reaction promoted by chiral spirocyclic SPINOL-phosphoric acids has been developed. Under the optimized conditions with 5 mol% catalyst loading, a wide range of optically active dihydropyrimidinethiones (DHPMs) were obtained in high yields (up to 98%) with good to excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The synthetic utility of this method was demonstrated

  已经开发出由手性螺环SPINOL-磷酸促进的高度对映选择性的Biginelli反应。在具有5 mol％催化剂负载量的优化条件下，以高收率（高达98％）和良好至出色的对映选择性（高达99％ee）获得了广泛的光学活性二氢嘧啶硫酮（DHPM）。该方法的合成效用通过三种药物的手性前体的合成得以证明，其中包括（S）-莫纳斯特罗，（S）-L-771688和（S）-SQ 32926。
• Highly Enantioseletive Biginelli Reaction Using a New Chiral Ytterbium Catalyst:  Asymmetric Synthesis of Dihydropyrimidines
  作者：Yijun Huang、Fengyue Yang、Chengjian Zhu

  DOI：10.1021/ja056092f

  日期：2005.11.30

  enantioselective three-component Biginelli condensation catalyzed by a recyclable chiral ytterbium triflate with a novel hexadentate amine phenol ligand containing a pyridyl group has been developed. A wide range of optically active dihydropyrimidines with remarkable pharmacological interest was obtained in high yields with good to excellent enantioselectivities under mild conditions.

  已开发出由可回收的手性三氟甲磺酸镱与含有吡啶基的新型六齿胺苯酚配体催化的高对映选择性三组分 Biginelli 缩合反应。在温和条件下以高产率获得了具有显着药理学意义的多种旋光二氢嘧啶，具有良好到优异的对映选择性。
• Synthesis of enantiomerically pure 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1 H )-ones via enzymatic resolution: preparation of the antihypertensive agent ( R )-SQ 32926 †Synthesis and reactions of Biginelli compounds, part 20; for part 19, see: Kappe, C. O.; Shishkin, O. V.; Uray, G.; Verdino, P. Tetrahedron 2000, 56, 1859–1862. †
  作者：Barbara Schnell、Ulrike T Strauss、Petra Verdino、Kurt Faber、C.Oliver Kappe

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)00081-1

  日期：2000.4

  A practical and short synthesis of the enantiomerically pure dihydropyrimidone antitypertensive agent (R)-SQ 32926 has been developed. The key step in the synthesis is the enzymatic resolution of an N3-acetoxymethyl-activated dihdropyrimidone precursor by Thermomyces lanuginosus lipase. The absolute configuration of (R)-SQ 32926 was confirmed by circular dichroism spectroscopy. (C) Elsevier Science Ltd. All rights reserved.