5-benzylthiazole-4-carboxylic acid | 864437-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-benzylthiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Benzyl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid；5-benzyl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 864437-46-7
• 化学式: C₁₁H₉NO₂S
• mdl: MFCD22375192
• 分子量: 219.264
• InChiKey: HVKBEODEJZOBGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzylthiazole-4-carboxylic acid 、 2-氨基噻唑 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-Benzyl-thiazole-4-carboxylic acid thiazol-2-ylamide
  参考文献：
  名称：

  通过简单的生物等排代换鉴定有效的I型MetAP抑制剂。第1部分：噻唑-4-羧酸噻唑-2-基酰胺衍生物的合成和SAR的初步研究。

  摘要：

  根据简单的生物立体置换方法，从先前报道的吡啶-2-甲酸噻唑-2-基酰胺（PCAT）MetAP抑制剂中，设计并合成了一系列噻唑-4-羧酸噻唑-2-基酰胺（TCAT，4）衍生物。SAR的初步研究表明，与相应的PCAT化合物相比，这些TCAT系列化合物显示出不同的活性和选择性。这些发现为设计和发现更有效的I型MetAP抑制剂提供了有用的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.055
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-benzylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 亚膦酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-benzylthiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过简单的生物等排代换鉴定有效的I型MetAP抑制剂。第1部分：噻唑-4-羧酸噻唑-2-基酰胺衍生物的合成和SAR的初步研究。

  摘要：

  根据简单的生物立体置换方法，从先前报道的吡啶-2-甲酸噻唑-2-基酰胺（PCAT）MetAP抑制剂中，设计并合成了一系列噻唑-4-羧酸噻唑-2-基酰胺（TCAT，4）衍生物。SAR的初步研究表明，与相应的PCAT化合物相比，这些TCAT系列化合物显示出不同的活性和选择性。这些发现为设计和发现更有效的I型MetAP抑制剂提供了有用的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.055

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 1H-Imidazole-2-Carboxylic Acid Derivatives as Metallo-β-Lactamase Inhibitors
  作者：Rong Li、Huilin Su、Wei Chen、Yu-Hang Yan、Cong Zhou、Luohe Mou、Huan Yang、Shan Qian、Zhouyu Wang、Lingling Yang、Guo-Bo Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116993

  日期：2022.10

  1H-imidazole-2-carboxylic acid as a core metal-binding pharmacophore (MBP) to target multiple B1 MBLs. Herein, we report structural optimization of 1H-imidazole-2-carboxylic acid and substituents. Structure-activity relationship (SAR) analyses revealed that replacement of 1H-imidazole-2-carboxylic acid with other structurally highly similar MBPs excepting thiazole-4-carboxylic acid resulted in decreased

  作为β-内酰胺类抗菌素耐药的重要机制之一，金属-β-内酰胺酶（MBLs）越来越受到世界范围的关注。Ambler 亚类 B1 MBL 与临床最相关，因为它们可以水解几乎所有的 β-内酰胺，除了单环内酰胺。然而，它仍然缺乏临床上有用的药物来对抗 MBL 药物的耐药性。我们之前将 1 H-咪唑-2-羧酸确定为核心金属结合药效团 (MBP)，以靶向多个 B1 MBL。在此，我们报告了 1 H-咪唑-2-羧酸和取代基的结构优化。构效关系 (SAR) 分析表明，取代 1 H- 咪唑-2-羧酸与除噻唑-4-羧酸外的其他结构高度相似的 MBP 导致 MBL 抑制降低。进一步的 SAR 研究确定了更有效的 MBL 抑制剂，其中28种对 VIM-2 和 VIM-5 的IC 50值均为 0.018 µM。微生物测试表明，测试最多的化合物显示出改善的协同作用；一些 1 µg/ml 的化合物能够将美罗培南的 MIC