2-(4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidin-1-yl)ethane-1-ol | 178417-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: 2-(4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidin-1-yl)ethane-1-ol
• 英文别名: 2-(4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidin-1-yl)ethan-1-ol；8-chloro-11-1-(1-(3-hydroxyethyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2b]pyridine；4-{8-Chloro-5,6-dihydro-11H-benzo{5,6,}cyclohepta{1,2-b}pyridin-11-yliden}piperidin-1-yl-ethanol；2-[4-(13-Chloro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)piperidin-1-yl]ethanol
• CAS: 178417-03-3
• 化学式: C₂₁H₂₃ClN₂O
• 分子量: 354.879
• InChiKey: HKRWABWYWRETGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidin-1-yl)ethane-1-ol 在 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗过敏性疾病的新型有效组胺 H1 受体拮抗剂

  摘要：

  地氯雷他定是第二代组胺H1受体拮抗剂，已成为治疗过敏性疾病的一线药物。尽管地氯雷他定有效，但它对毒蕈碱M3受体具有拮抗作用，可引起口干、尿潴留等副作用，最终限制了其临床应用。在此，我们描述了化合物 的发现，它是一种新型 H1 受体拮抗剂，具有显着的 H1 受体拮抗活性 (IC = 24.12 nM) 并增强对外周 H1 受体的选择性。特别是，与地氯雷他定相比，它表现出降低的 M3 受体抑制效力 (IC > 10,000 nM) 和可接受的 ERG 抑制活性 (17.6 ± 2.1 μM)。此外，还表现出良好的药代动力学特性以及功效和安全性。所有这些都表明它有可能成为治疗过敏性疾病的新型 H1 受体拮抗剂。更重要的是，该化合物最近已获得临床批准。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116197
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-hydroxyethyl)-N-(3-methoxy-3-oxopropyl)-β-alanine 在 盐酸 、 水 、 sodium methylate 、 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidin-1-yl)ethane-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antihistamine evaluations of novel loratadine analogues

  摘要：

  A series of loratadine analogues containing hydroxyl group and chiral center were synthesized. The effect of the synthesized compounds on the histamine-induced contractions of guinea-pig ileum muscles was studied. In addition, the in vivo asthma-relieving effect of the analogues in the histamine induced asthmatic reaction in guinea-pigs was determined. Most of the compounds exhibited definite H-1 antihistamine activity. The S-enantiomers, compounds 2, 4 and 8, are more potent than the R-enantiomers, compounds 1, 3 and 7. Compound 6 was the most active one among the eight synthesized compounds. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.012

文献信息

• 一类三唑类化合物、制备方法及其医药用途
  申请人：合肥医工医药股份有限公司

  公开号：CN113880808A

  公开（公告）日：2022-01-04

  本发明提供了一类三唑类化合物、制备方法及其医药用途，所述三唑类化合物具有下列式(I)的结构，本发明要求保护式(I)的三唑类化合物或其药学上可接受的盐、复合盐、前药、互变异构体、立体异构体或者立体异构体的混合物。本发明化合物具有显著的拮抗组胺H1受体的活性，抗M‑胆碱副作用更低，Herg毒性更低。
• US5753671A
  申请人：——

  公开号：US5753671A

  公开（公告）日：1998-05-19
• CN115141229
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and antihistamine evaluations of novel loratadine analogues
  作者：Yue Wang、Juan Wang、Yan Lin、Li-Feng Si-Ma、Dong-hua Wang、Li-Gong Chen、Deng-Ke Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.012

  日期：2011.8

  A series of loratadine analogues containing hydroxyl group and chiral center were synthesized. The effect of the synthesized compounds on the histamine-induced contractions of guinea-pig ileum muscles was studied. In addition, the in vivo asthma-relieving effect of the analogues in the histamine induced asthmatic reaction in guinea-pigs was determined. Most of the compounds exhibited definite H-1 antihistamine activity. The S-enantiomers, compounds 2, 4 and 8, are more potent than the R-enantiomers, compounds 1, 3 and 7. Compound 6 was the most active one among the eight synthesized compounds. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of the novel and potent histamine H1 receptor antagonists for treatment of allergic diseases
  作者：Zhaoxing Chu、Lifang Cen、Qinlong Xu、Gaofeng Lin、Jiajia Mo、Li Shao、Yan Zhao、Jiaming Li、Wenfeng Ye、Tao Fang、Weijie Ren、Qihua Zhu、Guangwei He、Yungen Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116197

  日期：2024.3

  Desloratadine, a second-generation histamine H1 receptor antagonist, has established itself as a first-line drug for the treatment of allergic diseases. Despite its effectiveness, desloratadine exhibits an antagonistic effect on muscarinic M3 receptor, which can cause side effects such as dry mouth and urinary retention, ultimately limiting its clinical application. Herein, we describe the discovery

  地氯雷他定是第二代组胺H1受体拮抗剂，已成为治疗过敏性疾病的一线药物。尽管地氯雷他定有效，但它对毒蕈碱M3受体具有拮抗作用，可引起口干、尿潴留等副作用，最终限制了其临床应用。在此，我们描述了化合物 的发现，它是一种新型 H1 受体拮抗剂，具有显着的 H1 受体拮抗活性 (IC = 24.12 nM) 并增强对外周 H1 受体的选择性。特别是，与地氯雷他定相比，它表现出降低的 M3 受体抑制效力 (IC > 10,000 nM) 和可接受的 ERG 抑制活性 (17.6 ± 2.1 μM)。此外，还表现出良好的药代动力学特性以及功效和安全性。所有这些都表明它有可能成为治疗过敏性疾病的新型 H1 受体拮抗剂。更重要的是，该化合物最近已获得临床批准。