9-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzo[7,8]cycloocta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide | 1034980-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 9-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzo[7,8]cycloocta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 13-chloro-3-(2,4-dichlorophenyl)-N-piperidin-1-yl-3,4-diazatricyclo[9.4.0.02,6]pentadeca-1(11),2(6),4,12,14-pentaene-5-carboxamide
• CAS: 1034980-78-3
• 化学式: C₂₅H₂₅Cl₃N₄O
• 分子量: 503.859
• InChiKey: UKLKVOUOPCWDIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzo[7,8]cycloocta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylic acid 、 1-氨基哌啶 在 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以67%的产率得到9-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzo[7,8]cycloocta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-（哌啶基）-5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺的构象受约束类似物：设计，合成，计算分析，和生物学评估。

  摘要：

  1（SR141716）的结构-活性关系（SARs）已被大量文献记录，但是，此类的构象性质受到的关注较少。为了更好地理解最适合受体识别的配体构象，我们设计并合成了1的许多衍生物，包括四碳桥连分子（11），以限制二芳基环的旋转。对11的计算分析表明，两个芳基环的旋转大约有20 kcal / mol的能垒。NMR研究确定了约18 kcal / mol的能垒，并暗示可能存在阻转异构体。与1相比，这些化合物的受体结合和功能研究显示出降低的亲和力和效价。

  DOI：

  10.1021/jm8000778

文献信息

• Conformationally Constrained Analogues of <i>N</i>-(Piperidinyl)-5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4- Dichlorophenyl)-4-Methyl-1<i>H</i>-Pyrazole-3-Carboxamide (SR141716): Design, Synthesis, Computational Analysis, And Biological Evaluations
  作者：Yanan Zhang、Jason P. Burgess、Marcus Brackeen、Anne Gilliam、S. Wayne Mascarella、Kevin Page、Herbert H. Seltzman、Brian F. Thomas

  DOI：10.1021/jm8000778

  日期：2008.6.1

  extensively documented, however, the conformational properties of this class have received less attention. In an attempt to better understand ligand conformations optimal for receptor recognition, we have designed and synthesized a number of derivatives of 1, including a four-carbon-bridged molecule (11), to constrain rotation of the diaryl rings. Computational analysis of 11 indicates approximately 20

  1（SR141716）的结构-活性关系（SARs）已被大量文献记录，但是，此类的构象性质受到的关注较少。为了更好地理解最适合受体识别的配体构象，我们设计并合成了1的许多衍生物，包括四碳桥连分子（11），以限制二芳基环的旋转。对11的计算分析表明，两个芳基环的旋转大约有20 kcal / mol的能垒。NMR研究确定了约18 kcal / mol的能垒，并暗示可能存在阻转异构体。与1相比，这些化合物的受体结合和功能研究显示出降低的亲和力和效价。