1-(4-bromophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid | 796875-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-Bromophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methylimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 796875-27-9
• 化学式: C₁₇H₁₁BrCl₂N₂O₂
• 分子量: 426.097
• InChiKey: VTUZICNTQPFSHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-(4-cyanobut-1-yn-1-yl)phenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1,1-dioxidothiomorpholino)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR TREATING FIBROSIS AND INFLAMMATORY CONDITIONS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE ET D'ÉTATS INFLAMMATOIRES

  摘要：

  肺、肝、肾和前列腺纤维增生性疾病的发病机制涉及多个生物靶点。尽管大麻素受体介导的信号通路已成为调节纤维化和炎症的新型信号通路，但本发明通常涉及与CB1和/或CB2大麻素受体之一或多个生物靶点相互作用的生物活性化合物，包括中性拮抗剂、中性周围拮抗剂、周围拮抗剂/反激动剂、具有混合性质的化合物，包括CB1拮抗剂/CB2激动剂性质和用于治疗肝、肺、肾和前列腺纤维化以及炎症状况，包括良性前列腺增生的变构性。此外，本发明涉及含有4-(λ2-氨基)硫代吗啉1,1-二氧化物基团或4-λ2-硫代吗啉1,1-二氧化物基团的咪唑、三唑、噻唑、噁唑、吡唑和二氢吡唑的方面。

  公开号：

  WO2022026478A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-bromophenyl)-2,4-dichlorobenzenecarboximidamide 在 lithium hydroxide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 1-(4-bromophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r

文献信息

• Compounds for Treating Cannabinoid Toxicity and Acute Cannabinoid Overdose
  申请人：MAKScientific, LLC

  公开号：US20220033393A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  The present invention relates to novel compounds that can act as antidotes for treating “Acute Cannabinoid Overdose” produced by classical cannabinoids such as Δ 9 -tetrahydrocannabinol (THC) and several synthetic psychoactive cannabinoids (SPCs). The cannabis constituent THC exerts its psychotropic effects via CB1 receptor activation and SPCs mimic the effects of THC with higher potency and severe neurotoxicity. Compounds disclosed in this invention, their enantiomers, diastereomers, geometric isomers, racemates, tautomers, rotamers, atropisomers, metabolites, N-oxides, salts, solvates, hydrates, isotopic variations and their polymorphic forms can be therapeutically useful in an emergency setting for counteracting the intoxicating effects of acute THC ingestion and SPC overdose. Also, aspects of the invention are concerned with pyrazoles, imidazoles, triazoles, thiazoles, oxazoles, dihydropyrazoles, pyrrolidinones, azetidines, oxyazetidines and azaspiro[3.3]heptanes with unique pharmacokinetic and pharmacodynamic properties for treating “Acute Cannabinoid Overdose”.

  本发明涉及一种新型化合物，可以作为治疗由经典大麻素（如Δ9-四氢大麻酚（THC））和几种合成精神活性大麻素（SPCs）产生的“急性大麻素过量”的解毒剂。大麻成分THC通过CB1受体激活发挥其精神活性作用，而SPCs则模拟THC的效果，具有更高的效力和严重的神经毒性。本发明披露的化合物及其对映体、二对映体、几何异构体、拉克酸盐、互变异构体、转型异构体、异构异构体、代谢物、N-氧化物、盐、溶剂合物、水合物、同位素变体及其多态形式在急诊情况下可以在对抗急性THC摄入和SPC过量的中毒作用方面具有治疗用途。此外，本发明涉及吡唑烷、咪唑烷、三唑烷、噻唑烷、噁唑烷、二氢吡唑烷、吡咯烷酮、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷和氮杂螺[3.3]庚烷等具有独特药代动力学性能的化合物，用于治疗“急性大麻素过量”。
• Diarylimidazolyl oxadiazole and thiadiazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor antagonists
  作者：Jong Yup Kim、Hee Jeong Seo、Sung-Han Lee、Myung Eun Jung、Kwangwoo Ahn、Jeongmin Kim、Jinhwa Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.130

  日期：2009.1

  Since the CB1 receptor antagonist SR141716 (rimonabant) was reported to modulate food intake, CB1 antagonism has been considered as a new therapeutic target in the treatment of obesity. Several series of derivatives based on diarylimidazolyl oxadiazole and thiadiazole scaffolds were synthesized and tested for CB1 receptor binding affinity. SAR studies directed toward the optimization of imidazole scaffolds resulted in the discovery of 10s which showed highest potency for CB1 receptor binding affinity (IC50 = 1.91 nM) prepared to date. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2006/74445
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Bioisosteric Replacements of the Pyrazole Moiety of Rimonabant:  Synthesis, Biological Properties, and Molecular Modeling Investigations of Thiazoles, Triazoles, and Imidazoles as Potent and Selective CB₁ Cannabinoid Receptor Antagonists
  作者：Jos H. M. Lange、Herman H. van Stuivenberg、Hein K. A. C. Coolen、Tiny J. P. Adolfs、Andrew C. McCreary、Hiskias G. Keizer、Henri C. Wals、Willem Veerman、Alice J. M. Borst、Wouter de Looff、Peter C. Verveer、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm040843r

  日期：2005.3.1

  Series of thiazoles, triazoles, and imidazoles were designed as bioisosteres, based on the 1,5-diarylpyrazole motif that is present in the potent CB(1) receptor antagonist rimonabant (SR141716A, 1). A number of target compounds was synthesized and evaluated in cannabinoid (hCB(1) and hCB(2)) receptor assays. The thiazoles, triazoles, and imidazoles elicited in vitro( )()CB(1) antagonistic activities

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR TREATING FIBROSIS AND INFLAMMATORY CONDITIONS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE ET D'ÉTATS INFLAMMATOIRES
  申请人：MAKSCIENTIFIC LLC

  公开号：WO2022026478A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  Several biological targets have been implicated in the pathogenesis of lung, liver, renal and prostrate fibrotic proliferative diseases. While cannabinoid receptor-mediated signaling has emerged as a novel signaling pathway regulating fibrogenesis and inflammation, the present invention relates generally to biologically active compounds capable of interacting with one or more biological targets including the CB1 and/or the CB2 cannabinoid receptors, and comprise of neutral antagonists, neutral-peripheral antagonists, peripheral antagonists/inverse-agonists, compounds with mixed properties including CB1 antagonist/CB2 agonist properties, and allosteric properties for treating fibrosis of the liver, lung, kidney and the prostrate, and inflammatory conditions, including benign prostatic hyperplasia. Also, aspects of the invention are concerned with imidazoles, triazoles, thiazoles, oxazoles, pyrazoles and dihydropyrazoles containing the 4-(λ2-azaneyl)thiomorpholine 1,1-dioxide group or the 4 λ2-thiomorpholine 1,1-dioxide group.

  肺、肝、肾和前列腺纤维增生性疾病的发病机制涉及多个生物靶点。尽管大麻素受体介导的信号通路已成为调节纤维化和炎症的新型信号通路，但本发明通常涉及与CB1和/或CB2大麻素受体之一或多个生物靶点相互作用的生物活性化合物，包括中性拮抗剂、中性周围拮抗剂、周围拮抗剂/反激动剂、具有混合性质的化合物，包括CB1拮抗剂/CB2激动剂性质和用于治疗肝、肺、肾和前列腺纤维化以及炎症状况，包括良性前列腺增生的变构性。此外，本发明涉及含有4-(λ2-氨基)硫代吗啉1,1-二氧化物基团或4-λ2-硫代吗啉1,1-二氧化物基团的咪唑、三唑、噻唑、噁唑、吡唑和二氢吡唑的方面。