1-(3,4-difluorobenzyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole | 1450642-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,4-difluorobenzyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(3,4-difluorobenzyl)-1H-pyrazole-4-boronic acid pinacol ester；1-(3,4-Difluoro-benzyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole；1-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole
• CAS: 1450642-67-7
• 化学式: C₁₆H₁₉BF₂N₂O₂
• 分子量: 320.147
• InChiKey: KAWQVCOVNKWGEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-difluorobenzyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole 在 水 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-(1-(3,4-difluorobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现基于7-氮杂吲哚的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂：具有独特结合模式的野生型和突变型（L1196M）活性化合物

  摘要：

  我们已经确定了一种新型的7-氮杂吲哚系列的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。化合物7b，7m和7n在生化和细胞分析中显示出出色的效能。一种化合物（7k）的X射线晶体结构显示了独特的结合模式，其中苄基占据了后袋，这说明了其对ALK的效力以及对测试激酶（尤其是Aurora-A）的选择性。该结合方式与已知的ALK抑制剂如克唑替尼和NVP-TAE684相反，后者占据了核糖结合口袋，接近DFG基序。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.071
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟溴苄 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(3,4-difluorobenzyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本发明提供的是一种杂环芳基化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，以及含有本文所披露的化合物的药物组合物。本发明还提供的是使用本文所披露的化合物或其药物组合物制造用于治疗自身免疫疾病或增殖性疾病的药物。

  公开号：

  WO2016000615A1

文献信息

• Development of Inhibitors of SAICAR Synthetase (PurC) from <i>Mycobacterium abscessus</i> Using a Fragment-Based Approach
  作者：Sitthivut Charoensutthivarakul、Sherine E. Thomas、Amy Curran、Karen P. Brown、Juan M. Belardinelli、Andrew J. Whitehouse、Marta Acebrón-García-de-Eulate、Jaspar Sangan、Subramanian G. Gramani、Mary Jackson、Vitor Mendes、R. Andres Floto、Tom L. Blundell、Anthony G. Coyne、Chris Abell

  DOI：10.1021/acsinfecdis.1c00432

  日期：2022.2.11

  synthetase (PurC) from Mab was identified as a promising target for novel antibiotics. An in-house fragment library screen and a high-throughput X-ray crystallographic screen of diverse fragment libraries were explored to provide crucial starting points for fragment elaboration. A series of compounds developed from fragment growing and merging strategies, guided by crystallographic information and careful

  脓肿分枝杆菌 (Mab)已成为囊性纤维化患者的一大挑战。这种病原体引起的感染通常无法治疗，因为其固有的抗生素耐药性会导致肺功能障碍并最终导致死亡。因此，迫切需要针对Mab中的新靶点开发新药，以克服耐药性和随后的治疗失败。在这项研究中，来自Mab 的SAICAR 合成酶 (PurC)被确定为新型抗生素的有希望的靶标。探索了内部片段库筛选和不同片段库的高通量 X 射线晶体学筛选，为片段精细化提供关键的起点。通过片段生长和合并策略开发的一系列化合物，在晶体学信息和仔细的先导化合物优化的指导下，已经实现了与酶的有效纳摩尔结合亲和力。一些化合物还显示出对Mab和Mtb有希望的抑制作用。这项工作采用基于片段的设计，并首次展示了从Mab开发 PurC 抑制剂的潜力。
• 7-(Pyrazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-based derivatives for kinase inhibition: Co-crystallisation studies with Aurora-A reveal distinct differences in the orientation of the pyrazole N1-substituent
  作者：Vassilios Bavetsias、Yolanda Pérez-Fuertes、Patrick J. McIntyre、Butrus Atrash、Magda Kosmopoulou、Lisa O’Fee、Rosemary Burke、Chongbo Sun、Amir Faisal、Katherine Bush、Sian Avery、Alan Henley、Florence I. Raynaud、Spiros Linardopoulos、Richard Bayliss、Julian Blagg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.003

  日期：2015.10

  Introduction of a 1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl moiety at C7 of the imidazo[4,5-b]pyridine scaffold provided 7a which inhibited a range of kinases including Aurora-A. Modification of the benzyl group in 7a, and subsequent co-crystallisation of the resulting analogues with Aurora-A indicated distinct differences in binding mode dependent upon the pyrazole N-substituent. Compounds 7a and 14d interact with the P-loop whereas 14a and 14b engage with Thr217 in the post-hinge region. These crystallographic insights provide options for the design of compounds interacting with the DFG motif or with Thr217. (C) 2015 The Authors. Published by Elsevier Ltd.