1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid | 505074-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-Chloro-phenyl)-2-(2,4-dichloro-phenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic Acid；1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5H-imidazole-4-carboxylic acid；1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 505074-55-5
• 化学式: C₁₆H₉Cl₃N₂O₂
• 分子量: 367.619
• InChiKey: FQVFACGJHHJQNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-142 °C (decomp)
• 沸点：
  584.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 5-chloro-1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r
• 作为产物：
  描述：

  2,4-dichloro-N-(4-chlorophenyl)benzenecarboximidamide 在 lithium hydroxide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r

文献信息

• Potent imidazole and triazole CB 1 receptor antagonists related to SR141716
  作者：Brian Dyck、Val S. Goodfellow、Teresa Phillips、Jonathan Grey、Mustapha Haddach、Martin Rowbottom、Gregory S. Naeve、Brock Brown、John Saunders

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.068

  日期：2004.3

  Diarylimidazolecarboxamides and diaryltriazolecarboxamides related to SR141716 were synthesized and tested for binding to the human CB(1) receptor. Suitably substituted imidazoles are comparably potent to the clinical candidate, whereas the analogous triazoles are less so due to the absence of an additional substituent on the azole ring.

  合成了与SR141716相关的二芳基咪唑甲酰胺和二芳基三唑甲酰胺，并测试了与人CB（1）受体的结合。适当取代的咪唑对临床候选者具有相当的效力，而类似的三唑则不那么有效，因为在唑环上不存在其他取代基。
• 1 H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
  申请人：Kruse G. Cornelis

  公开号：US20050054679A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention relates to a group of novel 1H-imidazole derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds as an active component. These 1H-imidazole derivatives are potent cannabinoid-CB 1 receptor agonists, partial agonists or antagonists, useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders, as well as and other diseases involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I) wherein R and R 1 -R 4 have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一组新颖的1H-咪唑衍生物，以及制备这些化合物的方法和含有这些化合物中的一个或多个作为活性成分的药物组合物。这些1H-咪唑衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂或拮抗剂，可用于治疗精神疾病和神经系统疾病，以及其他涉及大麻素神经传递的疾病。这些化合物具有通式（I），其中R和R1-R4的含义如规范中所述。
• Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040122074A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Compounds of Formula (I) that act as cannabinoid receptor ligands and their uses in the treatment diseases, conditions and/or disorders modulated by cannabinoid receptor antagonists in animals are described herein. 1

  本文描述了化合物公式（I），它们作为大麻素受体配体并在动物中治疗受大麻素受体拮抗剂调节的疾病、症状和/或疾病的用途。
• 1H-imidazole derivatives having cb1 agonistic, cb1 partial agonistic or cb1 antagonistic activity
  申请人：——

  公开号：US20040235854A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to a group of novel 1H-imidazole derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds as an active component. These 1H-imidazole derivatives are potent cannabinoid-CB1 receptor agonists, partial agonists or antagonists, useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders, as well as and other diseases involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I) wherein R and R1-R4 have the meanings given in the specification. 1

  本发明涉及一组新型1H-咪唑衍生物，以及制备这些化合物的方法和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物。这些1H-咪唑衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂或拮抗剂，可用于治疗精神和神经系统疾病，以及其他涉及大麻素神经递质的疾病。这些化合物的一般式为(I)，其中R和R1-R4在规范中给出了它们的含义。
• Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators with a high CB1/CB2 receptor subtype selectivity
  申请人：Lange H.M. Josephus

  公开号：US20050267161A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The present invention relates to 1,2,4,5-tetrasubstituted imidazole derivatives as selective cannabinoid CB 1 receptor modulators, in particular CB 1 receptor antagonists or inverse agonists having a high CB 1 /CB 2 receptor subtype selectivity, to methods for the preparation of these compounds and to novel intermediates useful for the synthesis of said imidazole derivatives. The invention also relates to the use of a compound disclosed herein for the manufacture of a medicament giving a beneficial effect. A beneficial effect is disclosed herein or apparent to a person skilled in the art from the specification and general knowledge in the art. The invention also relates to the use of a compound of the invention for the manufacture of a medicament for treating or preventing a disease or condition. More particularly, the invention relates to a new use for the treatment of a disease or condition disclosed herein or apparent to a person skilled in the art from the specification and general knowledge in the art. In embodiments of the invention specific compounds disclosed herein are used for the manufacture of a medicament useful in the treatment of psychiatric and neurological disorders. The compounds have the general formula (I) wherein the symbols have the meanings given in the specification.

  本发明涉及1,2,4,5-四取代咪唑衍生物作为选择性大麻素CB1受体调节剂，特别是具有高CB1/CB2受体亚型选择性的CB1受体拮抗剂或反向激动剂，以及制备这些化合物的方法和用于合成所述咪唑衍生物的新型中间体。本发明还涉及使用本文所述的化合物制备具有有益效果的药物。本文披露或在本领域的规范和一般知识中，对于一个熟练的技术人员来说，有益效果是显而易见的。本发明还涉及使用本发明的化合物制备用于治疗或预防疾病或病症的药物。更具体地，本发明涉及用于治疗本文所披露或在本领域的规范和一般知识中显而易见的疾病或病症的新用途。在本发明的实施例中，具体披露的化合物用于制备用于治疗精神和神经疾病的药物。这些化合物具有通式(I)，其中符号具有规范中给出的含义。