[1-(cyclooctylmethyl)-5-methoxycarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl]-2-oxo-2,3-dihydrobenzoimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 361343-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: [1-(cyclooctylmethyl)-5-methoxycarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl]-2-oxo-2,3-dihydrobenzoimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 1-(1-cycloctylmethyl-3-methoxycarbonyl-1,2,5,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-3-tert-butoxycarbonyl-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
• CAS: 361343-43-3
• 化学式: C₂₈H₃₉N₃O₅
• 分子量: 497.635
• InChiKey: XCCUKRKZDIFBGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.04
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  82.77
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(cyclooctylmethyl)-5-methoxycarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl]-2-oxo-2,3-dihydrobenzoimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 CHIRALCEL OD 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、482.63 kPa 条件下， 反应 92.5h， 生成 (-)-J 113397
  参考文献：
  名称：

  1-[（3R，4R）-1-环辛基甲基-3-羟甲基-4-哌啶基] -3-乙基-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮的新合成方法（J-113397）非肽ORL-1受体拮抗剂

  摘要：

  一种有效的方法来处理1-[（（3R，4R）-1-环辛基甲基-3-羟甲基-4-哌啶基] -3-乙基-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮（J-113397）1，第一个概述了文献中描述的非肽ORL-1受体拮抗剂。通过环辛基甲胺的迈克尔加成物8的Dieckmann环化成丙烯酸甲酯构造哌啶骨架后，与邻苯二胺缩合生成β-烯胺酯2，该酯已被方便地用于在C-4处构建苯并咪唑酮取代基。中间体11的催化加氢反应，然后通过碱促进的关键化合物12的顺式-反式异构化反应，导致形成酯13，该酯通过LiAlH（4）还原转化为外消旋标题化合物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00085-2
• 作为产物：
  描述：

  N-(环辛基甲基)-乙酰胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 4 Angstroem MS 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 [1-(cyclooctylmethyl)-5-methoxycarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl]-2-oxo-2,3-dihydrobenzoimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-[（3R，4R）-1-环辛基甲基-3-羟甲基-4-哌啶基] -3-乙基-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮的新合成方法（J-113397）非肽ORL-1受体拮抗剂

  摘要：

  一种有效的方法来处理1-[（（3R，4R）-1-环辛基甲基-3-羟甲基-4-哌啶基] -3-乙基-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮（J-113397）1，第一个概述了文献中描述的非肽ORL-1受体拮抗剂。通过环辛基甲胺的迈克尔加成物8的Dieckmann环化成丙烯酸甲酯构造哌啶骨架后，与邻苯二胺缩合生成β-烯胺酯2，该酯已被方便地用于在C-4处构建苯并咪唑酮取代基。中间体11的催化加氢反应，然后通过碱促进的关键化合物12的顺式-反式异构化反应，导致形成酯13，该酯通过LiAlH（4）还原转化为外消旋标题化合物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00085-2

文献信息

• Identification of an achiral analogue of J-113397 as potent nociceptin/orphanin FQ receptor antagonist
  作者：Claudio Trapella、Remo Guerrini、Laura Piccagli、Girolamo Calo’、Giacomo Carra’、Barbara Spagnolo、Samantha Rubini、Giulia Fanton、Christopher Hebbes、John McDonald、David G. Lambert、Domenico Regoli、Severo Salvadori

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.08.049

  日期：2006.2

  To date, J-113397 represents the most potent and selective non peptide NOP receptor antagonist widely used in pharmacological studies. However, the synthesis, purification, and enantiomer separation of this molecule, which contains two chiral centers, is rather difficult and low-yielding. Here, we synthesized and tested a series of simplified J-113397 analogues to investigate the importance of the stereochemistry and the influence of the substituents at position 3 of the piperidine nucleus and on the nitrogen atom of the benzimidazolidinone nucleus. The compound coded as Trap-101, an achiral analogue of J-113397, combines a pharmacological profile similar to that of the parent compound with a practical, high-yielding preparation. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.