(2R,3R,4R,5R)-5-[2-amino-6-(cyclopentylamino)purin-9-yl]-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol | 1261254-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-[2-amino-6-(cyclopentylamino)purin-9-yl]-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol
• CAS: 1261254-45-8
• 化学式: C₁₆H₂₃FN₆O₃
• 分子量: 366.395
• InChiKey: VUIRKMZXZWLGLH-ROMFRFKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-[2-amino-6-(cyclopentylamino)purin-9-yl]-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol 、 N,N,N,N-四异丙基二氨基磷酸甲酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2'-Deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-甲基 3',5'-环状磷酸核苷酸前药类似物作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂：发现 PSI-352938

  摘要：

  合成了一系列新型 2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基 3',5'-环状磷酸核苷酸前药类似物，并对其体外抗 HCV 活性和安全性进行了评估。由于更高的细胞三磷酸盐水平，这些前药在基于细胞的复制子测定中显示出比母体核苷高 10-100 倍的效力。我们的构效关系 (SAR) 研究提供了在大鼠口服给药时在大鼠肝脏中产生高水平活性三磷酸盐的化合物。这些研究最终导致了临床开发候选者24a (PSI-352938) 的选择。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.035
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-[2-amino-6-(cyclopentylamino)purin-9-yl]-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of PSI-353661, a Novel Purine Nucleotide Prodrug for the Treatment of HCV Infection

  摘要：

  Hepatitis C virus afflicts approximately 180 million people worldwide, and the development of direct acting antivirals may offer substantial benefit compared to the current standard of care. Accordingly, prodrugs of 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylguanosine monophosphate analogues were prepared and evaluated for their anti-HCV efficacy and tolerability. These prodrugs demonstrated >1000 fold greater potency than the parent nucleoside in a cell based replicon assay as a result of higher intracellular triphosphate levels. Further optimization led to the discovery of the clinical candidate PSI-353661, which has demonstrated strong in vitro, inhibition against HCV without cytotoxicity and equipotent activity against both the wild type and the known S282T nucleoside/tide resistant replicon. PSI-353661 is currently in preclinical development for the treatment of HCV.

  DOI：

  10.1021/ml100209f