6-bromo-4-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one | 1388030-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-bromo-4-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
• 英文别名: 6-bromo-4-chloro-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
• CAS: 1388030-43-0
• 化学式: C₇H₄BrClN₂O
• 分子量: 247.479
• InChiKey: NISGUTATZNSEOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 32.0h， 生成 6-bromo-4-chloro-2-pyrrolidin-1-yl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5-LIPOXYGENASE AND/OR PROSTAGLANDIN E SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE 5-LIPOXYGÉNASE ET/OU DE PROSTAGLANDINE E SYNTHASE

  摘要：

  本发明涉及具有通式I的苯并咪唑衍生物，其中n为0或1；X1和X2在每次出现时独立地为CR5或N；Y为C1-C6烷基，其中烷基可以选择性地用一到两个C1-C3烷基取代；R1从氢、卤素、C1-C6烷氧基、-NH2、-NHR6、-NR7R8和-NH-(R9)n-R10的群中选择，其中n为0或1；R2从氢、卤素、C1-C6烷基、-NH2、-NHR6、-NR7R8和-NH-(R9)n-R10的群中选择；R3从氢、羟基、OR11、-NR7R8、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C1-C3卤代烷基、-C(O)NHR11、芳基、杂芳基和杂环烷基的群中选择，其中所述的每个环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基可以选择性且独立地用一到四个Ra基取代；R4从-NH2、-N(R12)(V)pR13、-NH(V)p-OR14、-NHC(O)R15和下面所示的通式la的基中选择，并且它们在治疗疾病，特别是炎症性疾病、癌症、中风和/或阿尔茨海默病中的用途。

  公开号：

  WO2016016421A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯胺 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 铁粉 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-bromo-4-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5-LIPOXYGENASE AND/OR PROSTAGLANDIN E SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE 5-LIPOXYGÉNASE ET/OU DE PROSTAGLANDINE E SYNTHASE

  摘要：

  本发明涉及具有通式I的苯并咪唑衍生物，其中n为0或1；X1和X2在每次出现时独立地为CR5或N；Y为C1-C6烷基，其中烷基可以选择性地用一到两个C1-C3烷基取代；R1从氢、卤素、C1-C6烷氧基、-NH2、-NHR6、-NR7R8和-NH-(R9)n-R10的群中选择，其中n为0或1；R2从氢、卤素、C1-C6烷基、-NH2、-NHR6、-NR7R8和-NH-(R9)n-R10的群中选择；R3从氢、羟基、OR11、-NR7R8、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C1-C3卤代烷基、-C(O)NHR11、芳基、杂芳基和杂环烷基的群中选择，其中所述的每个环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基可以选择性且独立地用一到四个Ra基取代；R4从-NH2、-N(R12)(V)pR13、-NH(V)p-OR14、-NHC(O)R15和下面所示的通式la的基中选择，并且它们在治疗疾病，特别是炎症性疾病、癌症、中风和/或阿尔茨海默病中的用途。

  公开号：

  WO2016016421A1

文献信息

• Therapeutic compounds and uses thereof
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10696655B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) and formula (II): and to salts thereof, wherein R1-R4 of formula (I) and R5-R6 of formula (II) have any of the values defined herein, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of CBP and/or EP300. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) of formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various CBP and/or EP300-mediated disorders.

  本发明涉及式（I）和式（II）化合物： 及其盐，其中式(I)的 R1-R4 和式(II)的 R5-R6 具有本文定义的任一值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作 CBP 和/或 EP300 的抑制剂。还包括包含式(I)的式(II)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用这种化合物和盐治疗各种CBP和/或EP300介导的疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF CBP/EP300 AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017205536A3

  公开（公告）日：2018-01-04
• A Unique Approach to Design Potent and Selective Cyclic Adenosine Monophosphate Response Element Binding Protein, Binding Protein (CBP) Inhibitors
  作者：Sarah M. Bronner、Jeremy Murray、F. Anthony Romero、Kwong Wah Lai、Vickie Tsui、Patrick Cyr、Maureen H. Beresini、Gladys de leon Boenig、Zhongguo Chen、Edna F. Choo、Kevin R. Clark、Terry D. Crawford、Hariharan Jayaram、Susan Kaufman、Ruina Li、Yingjie Li、Jiangpeng Liao、Xiaorong Liang、Wenfeng Liu、Justin Ly、Jonathan Maher、John Wai、Fei Wang、Aijun Zheng、Xiaoyu Zhu、Steven Magnuson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01372

  日期：2017.12.28

  The epigenetic regulator CBP/P300 presents a novel therapeutic target for oncology. Previously, we disclosed the development of potent and selective CBP bromodomain inhibitors by first identifying pharmacophores that bind the KAc region and then building into the LPF shelf. Herein, we report the "hybridization" of a variety of KAc-binding fragments with a tetrahydroquinoline scaffold that makes optimal interactions with the LPF shelf, imparting enhanced potency and selectivity to the hybridized ligand. To demonstrate the utility of our hybridization approach, two analogues containing unique Asn binders and the optimized tetrahydroquinoline moiety were rapidly optimized to yield single-digit nanomolar inhibitors of CBP with exquisite selectivity over BRD4(1) and the broader bromodomain family.
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF CBP/EP300 AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3464270A2

  公开（公告）日：2019-04-10
• 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5-LIPOXYGENASE AND/OR PROSTAGLANDIN E SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：INSTITUT PASTEUR KOREA

  公开号：US20170166563A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to benzimidazole derivatives having the general formula I, wherein n is 0 or 1; X 1 and X 2 are independently, at each occurrence, CR 5 or N; Y is C 1 -C 6 alkylene, wherein alkylene is optionally substituted with one to two C 1 -C 3 alkyl groups; R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C 1 -C 6 alkoxy, —NH 2 , —NHR 6 , —NR 7 R 8 and —NH—(R 9 ) n —R 10 , n being 0 or 1; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C 1 -C 6 alkyl, —NH 2 , —NHR 6 , —NR 7 R 8 and —NH—(R 9 ) n —R 10 ; R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, OR 11 , —NR 7 R 8 , C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl, C 3 - C 10 cycloalkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, —C(O)NHR 11 , aryl, heteroaryl and heterocyclyl, wherein each of said cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl is optionally and independently substituted with one to four R a groups; and R 4 is selected from the group consisting of —NH 2 , —N(R 12 )(V) p R 13 , —NH(V) p —OR 14 , —NHC(O)R 15 , and groups of formula 1a shown below, and their use in the treatment of diseases, in particular inflammatory diseases, cancer, stroke and/or Alzheimer's disease.