4-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯 | 740081-22-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯
• 中文别名: AZD3759中间体2
• 英文名称: 4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate
• 英文别名: 4-((3-Chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate；[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl] acetate
• CAS: 740081-22-5
• 化学式: C₁₇H₁₃ClFN₃O₃
• 分子量: 361.76
• InChiKey: YJNQYSVKLRFVQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯 在 盐酸 、 甲醇 、 甲酸 、 Ammonium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (2R)-2,4-二甲基-1-哌嗪羧酸 4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基酯
  参考文献：
  名称：

  一种肺癌靶向化合物AZD-3759的合成工艺的新方法

  摘要：

  本发明公开了一种肺癌靶向化合物AZD‑3759的合成工艺的新方法，其具体步骤为：将3,4‑二氢‑7‑甲氧基‑4‑氧代喹唑啉‑6‑醇乙酸酯经氯代反应得化合物2；将化合物2、化合物3、有机溶媒反应得化合物4，经水解反应得化合物5；将化合物6，二氯甲烷、Boc‑酸酐反应得到化合物7；用化合物7、吡啶以二氯甲烷为溶剂与三光气反应得化合物8；将化合物5、化合物8、有机碱和DMF进行反应得化合物9，然后在酸性体系中脱Boc，调节pH得化合物10，再经甲基化反应，调节pH析出，精制得AZD‑3759。有益效果为：本发明新方法用原料易得，价格低廉，收率高，成本较低，绿色环保，可以工业化放大生产。

  公开号：

  CN109438423A
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  The first radiosynthesis of [ 11 C]AZD8931 as a new potential PET agent for imaging of EGFR, HER2 and HER3 signaling

  摘要：

  The reference standard AZD8931{2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl) amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy) piperidin-1-yl)-N-methylacetamide} (11a) was synthesized from methyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate or ethyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate and 2-chloro-N-methylacetamide in 11 steps with 2-5% overall chemical yield. The precursor N-desmethyl-AZD8931{2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl) acetamide} (11b) was synthesized from methyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate or ethyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate and 2-bromoacetamide in 11 steps with 2-4% overall chemical yield. The target tracer [C-11] AZD8931 {2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl) amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl) oxy) piperidin-1-yl)-N-[C-11] methylacetamide} ([C-11]11a) was prepared from N-desmethyl-AZD8931 (11b) with [C-11]CH3OTf under basic condition (NaH) through N-[11C] methylation and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) in 40-50% radiochemical yield based on [C-11]CO2 and decay corrected to end of bombardment (EOB) with 370-1110 GBq/mu mol specific activity at EOB. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.092

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005028469A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): wherein each of R1, X1, R2, R3, R5, n and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of EGF and erbB receptor tyrosine kinases.

  这项发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物：其中R1、X1、R2、R3、R5、n和m中的每一个具有描述中定义的任意含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物时的用途，用于预防或治疗对EGF和erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019067543A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present disclosure relates to compounds that are capable penetrating to the blood brain barrier to modulate the activity of EGFR tyrosine kinase. The disclosure further relates to methods of treating Glioblastoma and other EGFR mediated cancers. The disclosure further relates to methods of treating Glioblastoma and other EGFR mediated cancers that have been determined to have altered glucose metabolism in the presence of inhibitors. The present dislcsoure also provides methods oadministering to a subject a glucose metabolism inhibitor and a cytoplasmic p53 stabilizer.

  本公开涉及能够穿透血脑屏障以调节EGFR酪氨酸激酶活性的化合物。该公开进一步涉及治疗胶质母细胞瘤和其他EGFR介导的癌症的方法。该公开还涉及治疗已确定在抑制剂存在下具有改变葡萄糖代谢的胶质母细胞瘤和其他EGFR介导的癌症的方法。本公开还提供了向受试者施用葡萄糖代谢抑制剂和细胞质p53稳定剂的方法。
• 一种多取代喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：江南大学

  公开号：CN111848584A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明公开了一种多取代喹唑啉类化合物及其应用，属于化学医药领域。本发明通式(I)的取代的喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐，具有优良的脑屏障渗透性能、增强的代谢稳定性、更长的代谢半衰期，对激活型或耐药型突变体形式EGFR显示出比野生型EGFR更高的抑制活性，可以有效减少副作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of sulfamoylphenyl-quinazoline derivatives as potential EGFR/CAIX dual inhibitors
  作者：Bin Zhang、Zhikun Liu、Shengjin Xia、Qingqing Liu、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113300

  日期：2021.4

  especially dual-target, drug design has become a popular research field for cancer treatment. Development of small molecule dual-target inhibitors through hybridization strategy can provide highly potent and selective anticancer agents. In this study, three series of quinazoline derivatives bearing a benzene-sulfonamide moiety were designed and synthesized as dual EGFR/CAIX inhibitors. All the synthesized

  多靶标，尤其是双靶标的药物设计已成为癌症治疗的流行研究领域。通过杂交策略开发小分子双靶标抑制剂可提供高度有效和选择性的抗癌药。在这项研究中，设计并合成了三个系列的带有苯磺酰胺部分的喹唑啉衍生物，作为双重EGFR / CAIX抑制剂。评价了所有合成的化合物对表皮样癌（A431）和非小细胞肺癌（A549和H1975）细胞系的抵抗，这些细胞系显示出弱至有效的抗癌活性。特别是，化合物8v成为对抗突变型H1975细胞最有效的衍生物，该突变型细胞与osimertinib具有可比的活性。重要的是8v在缺氧条件下，对H1975细胞具有比osimertinib更强的抗增殖活性。激酶抑制研究表明8v对EGFR T790M酶具有优异的抑制作用，其效力是吉非替尼的41倍，几乎与奥西替尼相当。机理研究表明8v在H1975细胞中显示出与乙酰唑胺相当的CAIX抑制作用，并显着抑制p-EGFR及其下游p-AKT和p-ER
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014135495A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention discloses compounds of Formula I: wherein the variables in Formula I are defined as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using the compounds of Formula I in the prevention or treatment of HCV infection.

  本发明公开了化合物的结构式I：其中结构式I中的变量如本文所述。还公开了含有这些化合物的药物组合物，以及使用结构式I中的化合物预防或治疗HCV感染的方法。