4-吗啉羧酰胺 | 2158-02-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-吗啉羧酰胺
• 中文别名: 吗啉-4-甲酰胺；4-吗啉甲酰胺
• 英文名称: morpholine-4-carboxylic acid amide
• 英文别名: morpholine-4-carboxamide
• CAS: 2158-02-3
• 化学式: C₅H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00085717
• 分子量: 130.147
• InChiKey: ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吗啉羧酰胺 以 吡啶 为溶剂， 25.0~230.0 ℃ 、66.66 Pa 条件下， 反应 24.0h， 生成 4-苯甲酰吗啉
  参考文献：
  名称：

  Schroth, Werner; Krieg, Reimar; Kluge, Helmut, Zeitschrift fur Chemie, 1985, vol. 25, # 11, p. 398 - 399

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-甲酰吗啉 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 水 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-吗啉羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  The Vilsmeier-Haack reaction of isoxazolin-5-ones. Synthesis and reactivity of 2-(dialkylamino)-1,3-oxazin-6-ones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00391a048

文献信息

• Process for preparing synthetic matrix metalloprotease inhibitors
  申请人：Glycomed Incorporated

  公开号：US05892112A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  Synthetic mammalian matrix metalloprotease inhibitors are disclosed that are useful for treating or preventing diseases wherein said diseases are caused by unwanted mammalian matrix metalloprotease activity and include skin disorders, keratoconus, restenosis, rheumatoid arthritis, wounds, cancer, angiogenesis and shock.

  揭示了一种合成的哺乳动物基质金属蛋白酶抑制剂，用于治疗或预防由不需要的哺乳动物基质金属蛋白酶活性引起的疾病，包括皮肤疾病、角膜圆锥症、再狭窄、类风湿关节炎、伤口、癌症、血管生成和休克。
• Catalytic hydration of cyanamides with phosphinous acid-based ruthenium(<scp>ii</scp>) and osmium(<scp>ii</scp>) complexes: scope and mechanistic insights
  作者：Rebeca González-Fernández、Daniel Álvarez、Pascale Crochet、Victorio Cadierno、M. Isabel Menéndez、Ramón López

  DOI：10.1039/d0cy00523a

  日期：——

  phosphinous acid-based complexes [MCl2(η6-p-cymene)(PMe2OH)] (M = Ru (1), Os (2)) as catalysts. The reactions proceeded cleanly under mild conditions (40–70 °C), in the absence of any additive, employing low metal loadings (1 mol%) and water as the sole solvent. In almost all the cases, the osmium complex 2 featured a superior reactivity in comparison to that of its ruthenium counterpart 1. In addition

  通过使用水合相应的氰胺R 1 R 2 NC N成功地完成了多种脲R 1 R 2 NC（O）NH 2的合成（R 1和R 2 =烷基，芳基或H； 26个实例）的三价膦酸基配合物[的MC1 2（η 6 - p -cymene）（PME 2 OH）]（M =茹（1），锇（2））作为催化剂。反应在温和的条件下（40-70°C）干净进行，没有任何添加剂，使用低金属负载量（1 mol％）和水作为唯一溶剂。在几乎所有情况下，complex配合物2的反应活性都比钌配合物1高。另外，对于两种催化剂，氰酰胺底物水合所观察到的反应速率明显快于涉及传统脂族和芳族腈的反应速率。计算研究使我们能够合理化所有这些趋势。因此，计算表明存在直接与碳原子相连的氮原子当与金属中心配位时，N键通过感应效应使腈碳电子减少，从而促进次膦酸配体的OH基团对该碳的分子内亲核攻击。另一方面，Os对Ru的较高反应性似乎与初始金属环上较低的环应
• Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10213433B2

  公开（公告）日：2019-02-26

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的具有本文所述的化学式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，以基本非晶态形式分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散体的方法包括在合适的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂以提供包括聚合物载体和表面活性剂并在其中以基本非晶态形式分散有化合物的固体基质。这种固体分散体适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的受试者，例如癌症。
• Regioselective Formal [3+2] Cycloadditions of Urea Substrates with Activated and Unactivated Olefins for Intermolecular Olefin Aminooxygenation
  作者：Fan Wu、Nur‐E Alom、Jeewani P. Ariyarathna、Johannes Naß、Wei Li

  DOI：10.1002/anie.201904662

  日期：2019.8.19

  A new class of intermolecular olefin aminooxygenation reaction is described. This reaction utilizes the classic halonium intermediate as a regio‐ and stereochemical template to accomplish the selective oxyamination of both activated and unactivated alkenes. Notably, urea chemical feedstock can be directly introduced as the N and O source and a simple iodide salt can be utilized as the catalyst. This

  描述了一类新的分子间烯烃氨氧化反应。该反应利用经典的intermediate中间体作为区域和立体化学模板来完成活化和未活化烯烃的选择性氧化胺化反应。值得注意的是，可以将尿素化学原料直接作为N和O源引入，并且可以将简单的碘化物盐用作催化剂。正式的[3 + 2]环加成过程为具有有用的选择性和官能团耐受性的一系列有用杂环产品提供了高度模块化的入口。
• S N H Alkyl carbamoyl amination of 3-nitropyridine: competitive synthesis of nitro- and nitrosopyridine derivatives
  作者：Elena K. Avakyan、Ivan V. Borovlev、Oleg P. Demidov、Gulminat A. Amangasieva、Diana Yu. Pobedinskaya

  DOI：10.1007/s10593-018-2201-6

  日期：2017.11

  has been developed for oxidative SNH alkyl carbamoyl amination of 3-nitropyridine in anhydrous DMSO. When anions of alkyl- and 1,1-dialkylureas were used as nucleophiles, an unusual formation of a mixture consisting of 1-alkyl(1,1-dialkyl)-3-(5-nitropyridin-2-yl)ureas and their nitroso analogs occurred, which was the first such observation with 3-nitropyridine. Only the nitro products formed in the

  的方法已被开发用于氧化小号Ñ ħ烷基氨基甲酰基胺化在无水DMSO -3-硝基吡啶。当烷基-和1,1-二烷基脲的阴离子用作亲核试剂时，由1-烷基（1,1-二烷基）-3-（5-硝基吡啶-2-基）脲及其亚硝基组成的混合物会异常形成出现类似物，这是对3-硝基吡啶的首次观察。在硝基苯存在下仅形成硝基产物。另外，基于合成的化合物获得了一系列的N-氧化物。