(3R)-4-[(2S,4S,6S)-4-acetyloxy-6-methoxy-5,5-dimethyl-6-[(2S)-2-triethylsilyloxy-4-(trimethylsilylmethyl)pent-4-enyl]oxan-2-yl]-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxybutanoic acid | 1310025-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R)-4-[(2S,4S,6S)-4-acetyloxy-6-methoxy-5,5-dimethyl-6-[(2S)-2-triethylsilyloxy-4-(trimethylsilylmethyl)pent-4-enyl]oxan-2-yl]-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxybutanoic acid
• CAS: 1310025-43-4
• 化学式: C₄₅H₇₄O₈Si₃
• 分子量: 827.334
• InChiKey: PPZOXTYTFWKGMP-XIWPVOAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.95
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 (3R)-4-[(2S,4S,6S)-4-acetyloxy-6-methoxy-5,5-dimethyl-6-[(2S)-2-triethylsilyloxy-4-(trimethylsilylmethyl)pent-4-enyl]oxan-2-yl]-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxybutanoic acid 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  荧光类生长抑素类似物的合成及生物学评价。

  摘要：

  为了研究促肿瘤的和非促肿瘤的bryostatin类似物的细胞分布，我们合成了两种bryostatin衍生物的荧光标记变体，它们先前已在U937白血病细胞中表现出佛波酯样或bryostatin样的生物活性。这些新的荧光类似物既显示出对蛋白激酶C（PKC）结合的高亲和力，又保留了U937分析中母体未标记化合物的基本特性。荧光化合物在细胞中显示出相似的细胞内分布模式。这与现有的假说相矛盾，该假说认为，细胞内分布的各种模式是生物活性差异的原因。进一步表征后，荧光化合物显示出缓慢的细胞摄取速率。相应地，

  DOI：

  10.1002/cbic.201700655
• 作为产物：
  描述：

  在 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 lithium dihydronaphthylide radical 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.01h， 生成 (3R)-4-[(2S,4S,6S)-4-acetyloxy-6-methoxy-5,5-dimethyl-6-[(2S)-2-triethylsilyloxy-4-(trimethylsilylmethyl)pent-4-enyl]oxan-2-yl]-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  苔藓抑素 9 的全合成

  摘要：

  苔藓抑素 9 的全合成是使用独特的步骤经济和收敛的 Prins 驱动的大环化策略完成的。在 25 个线性和 42 个总步骤中，这是目前有效的苔藓抑素最简洁和收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/ja203034k

文献信息

• Scalable synthesis of bryostatin 1 and analogs, adjuvant leads against latent HIV
  作者：Paul A. Wender、Clayton T. Hardman、Stephen Ho、Matthew S. Jeffreys、Jana K. Maclaren、Ryan V. Quiroz、Steven M. Ryckbosch、Akira J. Shimizu、Jack L. Sloane、Matthew C. Stevens

  DOI：10.1126/science.aan7969

  日期：2017.10.13

  A gram-scale route to bryostatin Scientists once accumulated 14 tons of the red, bushy, tufted sea creature Bugula neritina to extract 18 grams of bryostatin 1. The macrocyclic organic compound is under study for treatment of HIV, cancer, and Alzheimer's disease but has proven frustratingly scarce. Wender et al. report a 29-step chemical synthesis of bryostatin 1 that proceeds in 4.8% overall yield

  获得苔藓抑素的克级途径 科学家们曾经积累了 14 吨红色、浓密、簇状的海洋生物 Bugula neritina 来提取 18 克苔藓抑素 1。这种大环有机化合物正在研究用于治疗 HIV、癌症和阿尔茨海默病，但已经事实证明令人沮丧地稀缺。文德等人。报道了苔藓抑素 1 的 29 步化学合成，总产率为 4.8%，并提供了克数的化合物（参见 Lanman 的观点）。沿着该途径的中间体可以直接修改以产生类似物，其中两种在途中制备并在体外进行研究。科学，这个问题 p。218; 另见第。166 化学合成产生了克数量的稀有化合物，正在研究用于治疗艾滋病毒、癌症和阿尔茨海默病。苔藓抑素 1 是一种极其稀缺的海洋衍生天然产物，其临床开发针对的是 HIV/AIDS 根除、癌症免疫疗法和阿尔茨海默病的治疗。尽管有这种独特的适应症组合，但其可用性有限且多变，从而阻碍了研究和临床研究。在这里，我们报告了苔藓抑素 1 的全合成，该合成总共进行
• Synthesis and evaluation of designed PKC modulators for enhanced cancer immunotherapy
  作者：Clayton Hardman、Stephen Ho、Akira Shimizu、Quang Luu-Nguyen、Jack L. Sloane、Mohamed S. A. Soliman、Matthew D. Marsden、Jerome A. Zack、Paul A. Wender

  DOI：10.1038/s41467-020-15742-7

  日期：——

  evolved nor optimized for the treatment of human disease. Here we report the design, synthesis, and biological evaluation of several close-in analogs of bryostatin 1. Using a function-oriented synthesis approach, we synthesize a series of bryostatin analogs designed to maintain affinity for bryostatin's target protein kinase C (PKC) while enabling exploration of their divergent biological functions. Our

  Bryostatin 1 是一种海洋天然产物，正在研究用于根除 HIV/AIDS、治疗神经系统疾病和增强 CAR T/NK 细胞免疫疗法。尽管苔藓抑素 1 具有良好的活性，但它既没有进化也没有针对人类疾病的治疗进行优化。在这里，我们报告了几种苔藓抑素 1 的近距离类似物的设计、合成和生物学评价。使用面向功能的合成方法，我们合成了一系列苔藓抑素类似物，旨在保持对苔藓抑素靶蛋白激酶 C (PKC) 的亲和力，同时能够探索它们不同的生物学功能。我们的后期多样化策略提供了对苔藓抑素类似物库的有效访问，根据我们的设计，它保留了对 PKC 的亲和力，但表现出可变的 PKC 易位动力学。
• Designed, synthetically accessible bryostatin analogues potently induce activation of latent HIV reservoirs in vitro
  作者：Brian A. DeChristopher、Brian A. Loy、Matthew D. Marsden、Adam J. Schrier、Jerome A. Zack、Paul A. Wender

  DOI：10.1038/nchem.1395

  日期：2012.9

  Bryostatin is a unique lead in the development of potentially transformative therapies for cancer, Alzheimer's disease and the eradication of HIV/AIDS. However, the clinical use of bryostatin has been hampered by its limited supply, difficulties in accessing clinically relevant derivatives, and side effects. Here, we address these problems through the step-economical syntheses of seven members of a new family of designed bryostatin analogues using a highly convergent Prins-macrocyclization strategy. We also demonstrate for the first time that such analogues effectively induce latent HIV activation in vitro with potencies similar to or better than bryostatin. Significantly, these analogues are up to 1,000-fold more potent in inducing latent HIV expression than prostratin, the current clinical candidate for latent virus induction. This study provides the first demonstration that designed, synthetically accessible bryostatin analogues could serve as superior candidates for the eradication of HIV/AIDS through induction of latent viral reservoirs in conjunction with current antiretroviral therapy. Simplified bryostatin analogues are shown to potently induce latent HIV expression in vitro. These analogues display comparable or better potency when compared with bryostatin. Moreover, they are up to 1,000-fold more potent in inducing latent HIV expression than prostratin, the current lead preclinical candidate.

  苔藓抑素是开发癌症、阿尔茨海默病和根除艾滋病毒/艾滋病潜在变革疗法的独特先导药物。然而，苔藓抑素的临床使用因其供应有限、难以获得临床相关衍生物以及副作用而受到阻碍。在这里，我们使用高度收敛的 Prins 大环化策略，通过一步经济地合成设计的苔藓抑素类似物新家族的七个成员来解决这些问题。我们还首次证明，此类类似物在体外有效诱导潜在的 HIV 激活，其效力与苔藓抑素相似或更好。值得注意的是，这些类似物在诱导潜伏 HIV 表达方面的效力比 Prostratin（目前用于诱导潜伏病毒的临床候选药物）强 1,000 倍。这项研究首次证明，设计的、可合成的苔藓抑素类似物可以通过诱导潜伏病毒库并结合当前的抗逆转录病毒疗法，成为根除艾滋病毒/艾滋病的优质候选药物。简化的苔藓抑素类似物被证明可以在体外有效诱导潜在的 HIV 表达。与苔藓抑素相比，这些类似物显示出相当或更好的效力。此外，它们在诱导潜在 HIV 表达方面的效力比目前主要的临床前候选药物 Prostratin 强 1000 倍。