4-吡啶-2-氧基苯胺 | 76471-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-吡啶-2-氧基苯胺
• 英文名称: 4-(pyridin-2-yloxy)aniline
• 英文别名: 4-(2-pyridyloxy)aniline；4-(pyridin-2-oxy)aniline；4-pyridin-2-yloxyaniline
• CAS: 76471-08-4
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O
• mdl: MFCD06825428
• 分子量: 186.213
• InChiKey: RTGVTQOURHFJEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  67 °C
• 沸点：
  346.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，干燥环境，避光，并在惰性气体中存放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吡啶-2-氧基苯胺 在 PS-carbodiimide resin 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, Optimization, and Biological Evaluation of Novel Keto-Benzimidazoles as Potent and Selective Inhibitors of Phosphodiesterase 10A (PDE10A)

  摘要：

  Our development of PDE10A inhibitors began with an HTS screening hit (1) that exhibited both high p-glycoprotein (P-gp) efflux ratios in rat and human and poor metabolic stability. On the basis of cocrystal structure of 1 in human PDE10A enzyme, we designed a novel keto-benzimidazole 26 with comparable PDE10A potency devoid of efflux liabilities. On target in vivo coverage of PDE10A in rat brain was assessed using our previously reported LC-MS/MS receptor occupancy (RO) technology. Compound 26 achieved 55% RO of PDE10A at 30 mg/kg po and covered PDE10A receptors in rat brain in a dose-dependent manner. Cocrystal structure of 26 in PDE10A confirmed the binding mode of the novel scaffold. Further optimization resulted in the identification of keto-benzimidazole 34, which showed an increased in vivo efficacy of 57% RO in rats at 10 mg/kg po and an improved in vivo rat clearance and oral bioavailability.

  DOI：

  10.1021/jm401234w
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-nitrophenoxy)pyridine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-吡啶-2-氧基苯胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1,2,4-triazole-1,3-disulfonamides as dual inhibitors of mitochondrial complex II and complex III

  摘要：

  1,2,4-三唑-1,3-二磺酰胺衍生物被发现具有线粒体复合物II（SQR）和复合物III（细胞色素bc1）的双功能抑制剂作用。

  DOI：

  10.1039/c5nj00215j

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AS KINASES INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES
  申请人：ZHANG DAWEI

  公开号：WO2013173254A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention is directed to novel bicyclic compounds, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions. Novel bicyclic compounds disclosed herein include quinazolines and quinolines.

  本发明涉及新颖的双环化合物，它们的衍生物，药用可接受的盐，溶剂和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，并可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和症状。本文披露的新颖双环化合物包括喹唑啉和喹啉。
• Discovery of clinical candidate Sivopixant (S-600918): Lead optimization of dioxotriazine derivatives as selective P2X3 receptor antagonists
  作者：Hiroyuki Kai、Tohru Horiguchi、Takayuki Kameyma、Naohiro Onodera、Naohiro Itoh、Yasuhiko Fujii、Yusuke Ichihashi、Keiichiro Hirai、Takuya Shintani、Kenichiroh Nakamura、Kazuhisa Minami、Erika Kasai、Sosuke Yoneda、Yuki Murakami、Hiroko Ogawa、Ryouko Sekimoto、Shunji Shinohara、Osamu Yoshida、Noriyuki Kurose

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128384

  日期：2021.11

  work, we discovered a lead compound and conducted initial SAR studies on a novel series of dioxotriazines to identify the compound as one of the P2X3 receptor antagonists. This compound showed high P2X3 receptor selectivity and a strong analgesic effect. Although not selected for clinical development, the compound was evaluated from various aspects as a tool compound. In the course of the following study

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015086636A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  This application discloses compounds according to generic Formula (I): wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are useful for the treatment of oncological, auto-immune, and inflammatory diseases caused by aberrant B-cell activation. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  该应用程序根据通用公式（I）披露化合物：其中所有变量的定义如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物对于治疗由异常B细胞活化引起的肿瘤学、自身免疫和炎症性疾病是有用的。还披露了含有公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• 一种催化氧化羰基化合成不对称二取代脲的 方法
  申请人：南京师范大学

  公开号：CN107417478B

  公开（公告）日：2020-05-05

  本发明公开了一种直接合成不对称二取代脲类化合物的新方法，在溶剂聚乙二醇或聚乙二醇的水溶液中，在碱、碘化物和氧化剂的作用下，加入钯催化剂，催化伯胺与一氧化碳的直接交叉偶联反应制备不对称二取代脲类化合物。本发明的偶联反应制备不对称二取代脲类化合物的方法，具有具有氧化剂来源广泛和环境友好；底物来源广泛、廉价和易于处理；羰基源稳定、廉价和不产生废物；反应无需配体且活性好；反应条件温和且选择性高；底物官能团相容性好且底物的适用范围广；反应介质绿色且可以循环回收的优势。在优化的反应条件之下，目标产品分离收率可高达97％左右。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017100668A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present disclosure is directed to compounds of formula I and methods of their use and preparation, as well as compositions comprising compounds of formula I.

  本公开涉及公式I的化合物及其使用和制备方法，以及包含公式I化合物的组合物。