(S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-1-indanyl)-3-phenylpropanamide | 140468-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-1-indanyl)-3-phenylpropanamide
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 140468-58-2
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₄
• 分子量: 396.486
• InChiKey: DTIONJZGGXZSAL-ZCNNSNEGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  87.66
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-1-indanyl)-3-phenylpropanamide 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2S)-2-(4-{(1S)-1-[(tert-Butoxy)carbonylamino]-2-phenylethyl}-4-hydroxypiperidyl)-N-((1S,2R)-2-hydroxyindanyl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  A convergent synthesis of novel conformationally restricted HIV-1 protease inhibitors

  摘要：

  Conformationally restricted HIV-1 protease inhibitors containing the transition state hydroxyl group in pyrrolidine or piperidine ring systems were synthesized stereoselectively utilizing the inherent stereochemistry of an amino acid derivative. A convergent double reductive amination strategy was used to construct the heterocyclic rings.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)77051-1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-1-indanyl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  α-取代的去甲他汀作为多种消化液空泡疟疾天冬氨酸蛋白酶抑制剂的过渡态模拟物

  摘要：

  研究了含降nor素的纤溶酶抑制剂中P1侧链从β位置移动到α位置的影响，产生了两类新的含叔醇的α-苄基去甲他汀和α-苯基去甲他汀。设计，合成和评估了十二种α-取代的诺他汀类药物对所有四种导致人类疟疾的疟原虫的消化液中存在的纤溶酶II和纤溶酶IV直向同源物（PM4）的抑制作用。已开发出新的合成路线来生产所需的α-取代的诺他汀类药物，为纯立体异构体。最好的化合物为所有PM4提供的K i值都在纳摩尔范围内，椭圆疟原虫的PM4的最佳值为110 nM。另外，获得了与密切相关的人天冬氨酸蛋白酶组织蛋白酶D的优异的选择性。通过使用线性相互作用能法（LIE）计算抑制剂与蛋白质的结合亲和力，可以合理化丧失P1取代基后对恶性疟原虫PM4的亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.06.065

文献信息

• A series of potent HIV-1 protease inhibitors containing a hydroxyethyl secondary amine transition state isostere: synthesis, enzyme inhibition, and antiviral activity
  作者：Thomas J. Tucker、William C. Lumma、Linda S. Payne、Jenny M. Wai、S. Jane De Solms、Elizabeth A. Giuliani、Paul L. Darke、Jill C. Heimbach、Joan A. Zugay

  DOI：10.1021/jm00092a002

  日期：1992.7

  A series of HIV-1 protease inhibitors containing a novel hydroxyethyl secondary amine transition state isostere has been synthesized. The compounds exhibit a strong preference for the (R) stereochemistry at the transition state hydroxyl group. Molecular modeling studies with the prototype compound 11 have provided important insights into the structural requirements for good inhibitor-active site binding

  已经合成了一系列含有新型羟乙基仲胺过渡态等排体的HIV-1蛋白酶抑制剂。化合物在过渡态羟基上强烈偏爱（R）立体化学。原型化合物11的分子模型研究为良好的抑制剂-活性位点结合相互作用的结构要求提供了重要见识。N端11延伸到P2-P3区导致发现19，这是该系列中最有效的酶抑制剂（IC50 = 5.4 nM）。已显示19在培养的MT-4人T淋巴细胞中具有有效的抗病毒活性。