(13S,16R)-4,8,15-trioxo-16-((phenylmethyl)sulfonamido)-3,9,14-triaza-1,11(1,3),6(1,4)-tribenzenacycloheptadecaphane-13-carboxylic acid | 1357451-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (13S,16R)-4,8,15-trioxo-16-((phenylmethyl)sulfonamido)-3,9,14-triaza-1,11(1,3),6(1,4)-tribenzenacycloheptadecaphane-13-carboxylic acid
• CAS: 1357451-59-2
• 化学式: C₃₇H₃₈N₄O₇S
• 分子量: 682.797
• InChiKey: LHECBJJQGKHNNM-SAIUNTKASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  170.77
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (13S,16R)-4,8,15-trioxo-16-((phenylmethyl)sulfonamido)-3,9,14-triaza-1,11(1,3),6(1,4)-tribenzenacycloheptadecaphane-13-carboxylic acid 、 4-amidinobenzylamine dihydrochloride 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以13.2 mg的产率得到(12S,15R)-15-(benzylsulfonylamino)-N-[(4-carbamimidoylphenyl)methyl]-3,14,24-trioxo-4,13,23-triazatetracyclo[24.2.2.16,10.117,21]dotriaconta-1(29),6,8,10(32),17(31),18,20,26(30),27-nonaene-12-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  开发高效和选择性纤溶酶抑制剂的新策略

  摘要：

  开发了一种新的基于结构的策略，用于设计有效的和选择性的纤溶酶抑制剂。这些化合物可以通过复分解或铜催化的叠氮化物炔烃环加成结合标准肽偶联作用，在底物类似物抑制剂的P3和P2氨基酸残基之间环化来制备。最有效的双三唑衍生物10抑制纤溶酶和血浆激肽释放酶，其K i分别为0.77和2.4 nM，而它对相关的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，凝血酶，Xa因子或活化的蛋白C的活性较弱。那抑制剂10采用紧凑而坚固的结构，非常适合纤溶酶和血浆激肽释放酶的相对开放的活性位点，而其他酶环中存在的空间要求残基却拒绝了它。这些来自建模的结果证实了在酶动力学研究中发现的抑制剂10的选择性分布。此类化合物可能是有用的先导结构，可用于开发新的抗纤维蛋白溶解药物，用于通过心肺分流术或器官移植来减少出血并发症的心脏外科手术。

  DOI：

  10.1021/jm2011996
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[[(2R)-2-(benzylsulfonylamino)-3-[3-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)phenyl]propanoyl]amino]-3-[3-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)phenyl]propanoate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (13S,16R)-4,8,15-trioxo-16-((phenylmethyl)sulfonamido)-3,9,14-triaza-1,11(1,3),6(1,4)-tribenzenacycloheptadecaphane-13-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  开发高效和选择性纤溶酶抑制剂的新策略

  摘要：

  开发了一种新的基于结构的策略，用于设计有效的和选择性的纤溶酶抑制剂。这些化合物可以通过复分解或铜催化的叠氮化物炔烃环加成结合标准肽偶联作用，在底物类似物抑制剂的P3和P2氨基酸残基之间环化来制备。最有效的双三唑衍生物10抑制纤溶酶和血浆激肽释放酶，其K i分别为0.77和2.4 nM，而它对相关的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，凝血酶，Xa因子或活化的蛋白C的活性较弱。那抑制剂10采用紧凑而坚固的结构，非常适合纤溶酶和血浆激肽释放酶的相对开放的活性位点，而其他酶环中存在的空间要求残基却拒绝了它。这些来自建模的结果证实了在酶动力学研究中发现的抑制剂10的选择性分布。此类化合物可能是有用的先导结构，可用于开发新的抗纤维蛋白溶解药物，用于通过心肺分流术或器官移植来减少出血并发症的心脏外科手术。

  DOI：

  10.1021/jm2011996