(S)-2-((S)-2-(2-((S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-N-methylpropanamido)acetamido)-3-phenylpropanamido)-4-methylpentanamide | 1195983-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (S)-2-((S)-2-(2-((S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-N-methylpropanamido)acetamido)-3-phenylpropanamido)-4-methylpentanamide
• CAS: 1195983-90-4
• 化学式: C₂₇H₃₇N₅O₅
• 分子量: 511.621
• InChiKey: PZMHYUYOSYMJKK-VABKMULXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.46
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  167.85
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 芴甲氧羰酰基肌氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 H-Tyr-NMeGly-NMeGly-Phe-Leu-NH₂ 、 (S)-2-((S)-2-(2-((S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-N-methylpropanamido)acetamido)-3-phenylpropanamido)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  乙硫基-1H-四唑 (ETT) 作为偶联添加剂用于含受阻氨基酸肽的固相合成 (SPS)

  摘要：

  肽作为活性药物成分 (API) 和输送系统在药物发现以及新材料领域有着广泛的应用。在这种背景下，这些分子的相关性日益增强，推动了研究和工业规模上更有效的合成策略的发展。市场上的新一代肽含有受阻氨基酸，例如含有α,α-二甲基甘氨酸(Aib)的抗糖尿病和抗肥胖药物索马鲁肽和替泽帕肽，以及含有α-甲基脯氨酸的曲芬肽。鉴于肽合成涉及保护基团和偶联试剂的适当组合，因此为这些含受阻氨基酸的肽开发偶联策略非常重要。在第一篇通讯中，我们报道了乙硫基四唑（ETT），一种广泛用于寡核苷酸合成但在肽合成中未知的试剂，非常适合与二异丙基碳二亚胺（DIC）组合用于制备受阻氨基酸-含有肽。 ETT比1-羟基苯并三唑(HOBt)和2-羟基亚氨基-2-氰基乙酸乙酯(OxymaPure)的酸性更强，因此，形成的活性物质将具有优异的离去基团，从而促进偶联反应。为了证明这个概念，我们合成了亮氨酸脑啡肽酰胺的类似物，其中两个连续的甘氨酸被

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2024.155108

文献信息

• Oxyma: An Efficient Additive for Peptide Synthesis to Replace the Benzotriazole-Based HOBt and HOAt with a Lower Risk of Explosion^[1]
  作者：Ramon Subirós-Funosas、Rafel Prohens、Rafael Barbas、Ayman El-Faham、Fernando Albericio

  DOI：10.1002/chem.200900614

  日期：2009.9.21

  automated and manual synthesis, superior to those of HOBt and at least comparable to those of HOAt, and surpassing the latter coupling agent in the more demanding peptide models. Stability assays showed that there was no risk of capping the resin under standard coupling conditions. Finally, calorimetry assays (DSC and ARC) showed decomposition profiles for benzotriazole‐based additives that were consistent

  氧肟酸[2-氰基-2-（羟基亚氨基）乙酸乙酯]已作为碳二亚胺方法用于形成肽键的添加剂进行了测试。据报道，与HOBt和HOAt相比，其性能最近已显示出爆炸性。Oxyma表现出了显着的抑制外消旋的能力，以及在自动化和手动合成中均具有出色的偶联效率，优于HOBt且至少与HOAt相当，并且在要求更高的肽模型中超过了后者。稳定性分析表明，在标准偶联条件下没有封端树脂的风险。最后，