H-Leu-Tyr-Arg-Ala-Gly-SCH2CH2CONHCH2CONH2 | 1166833-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Leu-Tyr-Arg-Ala-Gly-SCH2CH2CONHCH2CONH2
• CAS: 1166833-07-3
• 化学式: C₃₁H₅₀N₁₀O₈S
• 分子量: 722.866
• InChiKey: FQTAJBAXVADQDL-QGQQZZQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.59
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  22.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  313.81
• 氢给体数：
  11.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Leu-Tyr-Arg-Ala-Gly-SCH2CH2CONHCH2CONH2 、 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  半胱氨酸和甘氨酸连接以外的一种天然化学肽连接的辅助剂

  摘要：

  天然化学连接可实现蛋白质的化学合成。以前，含硫醇的辅助基团已用于将反应范围扩展到N端半胱氨酸残基之外。但是，到目前为止，使用的N-苄基助剂的反应速率相当低。在这里，一个新的Nα辅助显示。考虑到裂解的自由基断裂导致了新辅助基团的设计，该新辅助基团在温和的碱性条件下（pH 8.5）在TCEP和吗啉存在下被选择性除去。最重要的是，与先前描述的助剂相比，2-巯基-2-苯乙基助剂不仅限于含Gly的位点，并且在空间要求苛刻的连接处连接成功。通过使用市售氨基酸构件进行树脂上还原胺化，可以高收率地引入辅助剂。该方法的合成效用通过两种抗菌蛋白DCD-1L和opistoporin-2的合成得到证明。

  DOI：

  10.1002/anie.201505274
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 、 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 3-(三苯甲硫基)丙酸 、 Fmoc-甘氨酸 、 Boc-O-苄基-L-酪氨酸 在 Rink amide resin 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以54%的产率得到H-Leu-Tyr-Arg-Ala-Gly-SCH2CH2CONHCH2CONH2
  参考文献：
  名称：

  内部半胱氨酸加速基于硫酯的肽连接

  摘要：

  硫酯介导的肽偶联反应是蛋白质合成中的有力工具。片段偶联在包含 N 端半胱氨酸残基的连接位点发生得非常快。这种天然化学连接涉及一个捕获步骤，该步骤将酰基组分固定在 N 端氨基的紧邻处。随后的分子内 S,N-酰基转移步骤通过熵有利的五元环中间体进行。在这项研究中，我们调查了导致大环中间体形成的内部半胱氨酸残基序列是否也能够加速基于硫酯的片段偶联的速率。目的是确定距离要求，使内部半胱氨酸介导的连接反应能够以合成有用的速率进行。发现与缺乏半胱氨酸的对照肽相比，适当定位的半胱氨酸残基可以诱导高达 25 倍的速率增强。当内部硫醇氨基酸掺入 C 端偶联片段 N 端的第五或第六位时，连接速率和产率最高。研究结果揭示了大环中间体的大小与肽连接的难易程度之间的相关性。内部半胱氨酸连接可能提供机会将难以通过天然化学连接（例如 Pro-Cys 键）获得的氨基酸半胱氨酸键移动 4-5 个氨基酸到 N 端。（© Wiley-VCH

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900024

文献信息

• Native chemical ligation at a base-labile 4-mercaptobutyrate Nα-auxiliary
  作者：Ziv Harpaz、Simon Loibl、Oliver Seitz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.060

  日期：2016.3

  Native chemical ligation (NCL) proceeds via a S–N acyl shift and, therefore, requires N-terminal cysteine. Nα-auxiliaries have long been used to enable NCL beyond cysteine. However, the reversibility of the S–N acyl shift under the acidic conditions used to remove the commonly applied N-benzyl auxiliaries limits the scope of this reaction. Herein, we introduce a new class of Nα-auxiliary which is designed

  天然化学连接（NCL）通过S–N酰基转移进行，因此需要N端半胱氨酸。ñ α -auxiliaries早已被用来使NCL超越半胱氨酸。但是，在酸性条件下，S–N酰基转移的可逆性可用于去除常用的N-苄基助剂，从而限制了该反应的范围。这里，我们引入一类新的N个α，其被设计为温和碱性条件下去除-辅。3 - N-连接的4-巯基丁酸酯助剂易于在单个步骤中合成，并能够通过还原胺化引入固相。这种新助剂的有用性在Dermicidine-1L的抗菌C端结构域的合成中得到了证明。