methyl 2-ethyl-3-oxo-3-pyrazin-2-yl-propionate | 1035625-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2-ethyl-3-oxo-3-pyrazin-2-yl-propionate
• 英文别名: methyl 2-(pyrazine-2-carbonyl)butanoate
• CAS: 1035625-43-4
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃
• 分子量: 208.217
• InChiKey: UNVKAQAUOSTQET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.6±25.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-ethyl-3-oxo-3-pyrazin-2-yl-propionate 在 phosphorus pentasufide 作用下， 以 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 4.0h， 以11.5%的产率得到4-ethyl-5-pyrazin-2-yl-1,2-dithiole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  通过抑制S6K1活化，通过一类新型的1,2-二硫代3-硫酮消除胰岛素信号的高渗性损害。

  摘要：

  来自该实验室的先前研究表明，吡喹硫酮和合成的二硫代硫酮通过AMP激活的蛋白激酶依赖性p70S6激酶（S6K）1抑制途径预防​​肿瘤坏死因子-α诱导的肝胰岛素抵抗。这项研究调查了oltipraz和一类新型的1,2-二硫代3-硫酮是否能够预防高渗应激诱导的胰岛素抵抗，从而增强胰岛素依赖性信号，如果可以，是否介导了胰岛素信号的恢复抑制高渗应激刺激的S6K1活性。在HepG2细胞中，oltipraz处理抑制了胰岛素受体底物（IRS）1丝氨酸磷酸化，这是山梨糖醇，甘露醇或氯化钠诱导的高渗应激诱导的胰岛素抵抗的标志。所以，这可以使细胞恢复胰岛素信号，这可以通过IRS1的丝氨酸与酪氨酸磷酸化比率的降低以及Akt和糖原合酶激酶（GSK）3beta磷酸化的增加来证明。高渗胁迫明显激活了S6K1；oltipraz预处理完全消除了S6K1激活。使用显性阴性S6K1的实验支持S6K1在高渗透压刺激的IRS1磷酸化

  DOI：

  10.1124/mol.107.044347
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酸吡嗪 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl 2-ethyl-3-oxo-3-pyrazin-2-yl-propionate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 1,2-dithiol-3-thiones and pyrrolo[1,2-a]pyrazines as novel hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) inhibitor

  摘要：

  Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a key transcription factor which is strongly associated with tumor survival, progression, and therapeutic resistance. Accordingly, it has been suggested that the inhibition of the HIF-1 pathway can suppress tumor, and it has become an important therapeutic target. In present study, oltipraz, its metabolite M2, and their derivatives were synthesized and evaluated as HIF-1 alpha inhibitors. Among the synthesized, benzyl-substituted pyrrolo[1,2-a]pyrazine 2g most potently inhibited HIF-1 alpha protein accumulation (81% at 10 mu M) and VEGF, GLUT-1 transcription (77% and 92% at 10 mu M, respectively). (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.054

文献信息

• Abrogation of Hyperosmotic Impairment of Insulin Signaling by a Novel Class of 1,2-Dithiole-3-thiones through the Inhibition of S6K1 Activation
  作者：Eun Ju Bae、Yoon Mee Yang、Sang Geon Kim

  DOI：10.1124/mol.107.044347

  日期：2008.5

  factor-alpha-induced hepatic insulin resistance via AMP-activated protein kinase-dependent p70S6 kinase (S6K) 1 inhibitory pathway. This study investigated whether oltipraz and a novel class of 1,2-dithiole-3-thiones were capable of preventing insulin resistance induced by hyperosmotic stress, thereby enhancing insulin-dependent signals, and, if so, whether the restoration of insulin signal was mediated

  来自该实验室的先前研究表明，吡喹硫酮和合成的二硫代硫酮通过AMP激活的蛋白激酶依赖性p70S6激酶（S6K）1抑制途径预防​​肿瘤坏死因子-α诱导的肝胰岛素抵抗。这项研究调查了oltipraz和一类新型的1,2-二硫代3-硫酮是否能够预防高渗应激诱导的胰岛素抵抗，从而增强胰岛素依赖性信号，如果可以，是否介导了胰岛素信号的恢复抑制高渗应激刺激的S6K1活性。在HepG2细胞中，oltipraz处理抑制了胰岛素受体底物（IRS）1丝氨酸磷酸化，这是山梨糖醇，甘露醇或氯化钠诱导的高渗应激诱导的胰岛素抵抗的标志。所以，这可以使细胞恢复胰岛素信号，这可以通过IRS1的丝氨酸与酪氨酸磷酸化比率的降低以及Akt和糖原合酶激酶（GSK）3beta磷酸化的增加来证明。高渗胁迫明显激活了S6K1；oltipraz预处理完全消除了S6K1激活。使用显性阴性S6K1的实验支持S6K1在高渗透压刺激的IRS1磷酸化
• Synthesis and biological evaluation of 1,2-dithiol-3-thiones and pyrrolo[1,2-a]pyrazines as novel hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) inhibitor
  作者：Young Hun Lee、Jung Min Lee、Sang Geon Kim、Yong Sup Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.054

  日期：2016.6

  Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a key transcription factor which is strongly associated with tumor survival, progression, and therapeutic resistance. Accordingly, it has been suggested that the inhibition of the HIF-1 pathway can suppress tumor, and it has become an important therapeutic target. In present study, oltipraz, its metabolite M2, and their derivatives were synthesized and evaluated as HIF-1 alpha inhibitors. Among the synthesized, benzyl-substituted pyrrolo[1,2-a]pyrazine 2g most potently inhibited HIF-1 alpha protein accumulation (81% at 10 mu M) and VEGF, GLUT-1 transcription (77% and 92% at 10 mu M, respectively). (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.