N-(2-chloroquinolin-4-yl)-2-furamide | 1116652-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(2-chloroquinolin-4-yl)-2-furamide
• 英文别名: N-(2-chloroquinolin-4-yl)furan-2-carboxamide
• CAS: 1116652-04-0
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₂
• 分子量: 272.691
• InChiKey: MNDFXBLFQDSGPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloroquinolin-4-yl)-2-furamide 、 苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.33h， 以32%的产率得到N-(2-anilinoquinolin-4-yl)-2-furamide
  参考文献：
  名称：

  一系列的2,4-二取代的喹啉作为新型的腺苷A 3受体变构促进剂。

  摘要：

  腺苷受体亚家族由腺苷A 1，A 2A，A 2B和A 3受体组成，它们位于整个人体的各种组织中。因此，开发具有改善的组织选择性的受体特异性配体是一个挑战。变构调节剂可能比正构配体具有这些治疗优势。在本研究中，根据LUF6000的结构合成了一系列的2,4-二取代喹啉（34）。化合物27（LUF6096）能够以与34相似的程度变构地增强激动剂结合。此外，这种新化合物对任何腺苷受体的正构亲和力均较低。在功能测定中，化合物27与34相比显示出更高的活性，因为它提高了参比激动剂Cl-IB-MECA对人腺苷A 3受体的内在效力和效力。

  DOI：

  10.1021/jm8014052
• 作为产物：
  描述：

  呋喃甲酰氯 、 4-氨基-2-氯喹啉 在 吡啶 作用下， 反应 1.5h， 以57%的产率得到N-(2-chloroquinolin-4-yl)-2-furamide
  参考文献：
  名称：

  一系列的2,4-二取代的喹啉作为新型的腺苷A 3受体变构促进剂。

  摘要：

  腺苷受体亚家族由腺苷A 1，A 2A，A 2B和A 3受体组成，它们位于整个人体的各种组织中。因此，开发具有改善的组织选择性的受体特异性配体是一个挑战。变构调节剂可能比正构配体具有这些治疗优势。在本研究中，根据LUF6000的结构合成了一系列的2,4-二取代喹啉（34）。化合物27（LUF6096）能够以与34相似的程度变构地增强激动剂结合。此外，这种新化合物对任何腺苷受体的正构亲和力均较低。在功能测定中，化合物27与34相比显示出更高的活性，因为它提高了参比激动剂Cl-IB-MECA对人腺苷A 3受体的内在效力和效力。

  DOI：

  10.1021/jm8014052

文献信息

• [EN] A3 ADENOSINE RECEPTOR ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE A3
  申请人：UNIV LEIDEN

  公开号：WO2010020981A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention provides 2,4-disubstituted quinoline derivatives being an A3 adenosine receptor modulator (A3RM), for use in the treatment of a condition which is treatable by adenosine, an A3 adenosine receptor (A3AR) agonist or an A3 adenosine receptor antagonist. In one embodiment, the 2,4-disubstituted quinoline derivatives are for use in the treatment of a condition treatable by an adenosine or an A3AR agonist, treatment being achieved by enhancing activity of a protein (by binding of said 2,4 disubstituted quinoline derivative to the A3AR). Some conditions treatable by the 2,4 disubstituted quinoline derivative when used for enhancing activity include, malignancy, an immuno-compromised affliction, high intraocular pressure or a condition associated with high intraocular pressure. The invention also provides method for treatment of a subject having a condition treatable by adenosine, an A3AR agonist or an A3AR antagonist making use of the defined 2,4-disubstituted quinoline derivative (s), and pharmaceutical composition and comprising said derivative and a kit comprising the derivative and instructions for use thereof. One specific 2,4-disubstituted quinoline derivative comprises N-2-[(3,4-dichlorophenyl)amino]quinolin-4-yl}cyclohexanecarboxamide In one embodiment, the 2,4-disubstituted quinoline derivatives in accordance with the invention are formulated in a form suitable for oral administration.

  本发明提供了2,4-二取代喹啉衍生物，作为A3腺苷受体调节剂（A3RM），用于治疗可通过腺苷、A3腺苷受体（A3AR）激动剂或A3腺苷受体拮抗剂治疗的病症。在一个实施例中，2,4-二取代喹啉衍生物用于治疗可通过腺苷或A3AR激动剂治疗的病症，通过增强蛋白质的活性（通过2,4-二取代喹啉衍生物与A3AR的结合）来实现治疗。当用于增强活性时，2,4-二取代喹啉衍生物可治疗的一些病症包括恶性肿瘤、免疫功能受损的疾病、高眼压或与高眼压相关的病症。本发明还提供了一种治疗可通过腺苷、A3AR激动剂或A3AR拮抗剂治疗的病症的方法，利用定义的2,4-二取代喹啉衍生物（们），以及包含该衍生物的药物组合物和包含该衍生物及使用说明的工具箱。一个具体的2,4-二取代喹啉衍生物包括N-2-[(3,4-二氯苯基)氨基]喹啉-4-基}环己烷羧酰胺。在一个实施例中，根据本发明，2,4-二取代喹啉衍生物以适合口服的形式制剂。
• A3 ADENOSINE RECEPTOR ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：Ijzerman Adriaan P.

  公开号：US20110144156A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Provided are 2,4-disubstituted quinoline derivatives that are A3 adenosine receptor modulators (A 3 RM), for use in the treatment of a condition which is treatable by adenosine, an A 3 adenosine receptor (A 3 AR) agonist, or an A 3 adenosine receptor antagonist. The 2,4-disubstituted quinoline derivatives can be used in the treatment of a condition treatable by an adenosine or an A 3 AR agonist, by enhancing activity of a protein (by binding of said 2,4-disubstituted quinoline derivative to the A 3 AR). Some conditions treatable by the 2,4-disubstituted quinoline derivative when used for enhancing activity include, malignancy, an immuno-compromised affliction, high intraocular pressure, or a condition associated with high intraocular pressure. Further provided is a method for treatment of a subject having a condition treatable by adenosine, an A 3 AR agonist, or an A 3 AR antagonist making use of the defined 2,4-disubstituted quinoline derivative (s), and pharmaceutical composition and comprising said derivative and a kit comprising the derivative and instructions for use thereof. One specific 2,4-disubstituted quinoline derivative includes N-2-[(3,4-dichlorophenyl)amino]quinolin-4-yl}cyclohexanecarboxamide. The 2,4-disubstituted quinoline derivatives can be formulated in a form suitable for oral administration.

  提供了2,4-二取代喹啉衍生物，它们是A3腺苷受体调节剂（A3RM），可用于治疗可通过腺苷、A3腺苷受体（A3AR）激动剂或A3腺苷受体拮抗剂治疗的疾病。2,4-二取代喹啉衍生物可用于治疗可通过腺苷或A3AR激动剂治疗的疾病，通过增强蛋白质的活性（通过结合所述2,4-二取代喹啉衍生物到A3AR）来实现。当用于增强活性时，2,4-二取代喹啉衍生物可用于治疗的一些疾病包括恶性肿瘤、免疫功能受损的疾病、高眼压或与高眼压相关的疾病。还提供了一种用所定义的2,4-二取代喹啉衍生物（s）治疗可通过腺苷、A3AR激动剂或A3AR拮抗剂治疗的疾病的方法，以及包含该衍生物的药物组合物和包含该衍生物和使用说明的工具包。其中一种具体的2,4-二取代喹啉衍生物包括N-2-[(3,4-二氯苯基)氨基]喹啉-4-基}环己烷羧酰胺。2,4-二取代喹啉衍生物可制成适合口服的形式。
• A Series of 2,4-Disubstituted Quinolines as a New Class of Allosteric Enhancers of the Adenosine A₃ Receptor
  作者：Laura H. Heitman、Anikó Göblyös、Annelien M. Zweemer、Renée Bakker、Thea Mulder-Krieger、Jacobus P. D. van Veldhoven、Henk de Vries、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm8014052

  日期：2009.2.26

  to develop receptor specific ligands with improved tissue selectivity. Allosteric modulators could have these therapeutic advantages over orthosteric ligands. In the present study, a series of 2,4-disubstituted quinolines were synthesized on the basis of the structure of LUF6000 (34). Compound 27 (LUF6096) was able to allosterically enhance agonist binding to a similar extent as 34. In addition, this

  腺苷受体亚家族由腺苷A 1，A 2A，A 2B和A 3受体组成，它们位于整个人体的各种组织中。因此，开发具有改善的组织选择性的受体特异性配体是一个挑战。变构调节剂可能比正构配体具有这些治疗优势。在本研究中，根据LUF6000的结构合成了一系列的2,4-二取代喹啉（34）。化合物27（LUF6096）能够以与34相似的程度变构地增强激动剂结合。此外，这种新化合物对任何腺苷受体的正构亲和力均较低。在功能测定中，化合物27与34相比显示出更高的活性，因为它提高了参比激动剂Cl-IB-MECA对人腺苷A 3受体的内在效力和效力。