5-formyl-2-isobutoxybenzonitrile | 1562039-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-formyl-2-isobutoxybenzonitrile
• 英文别名: 5-Formyl-2-(2-methylpropoxy)benzonitrile；5-formyl-2-(2-methylpropoxy)benzonitrile
• CAS: 1562039-91-1
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: AZJBJXSLTOSCGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-formyl-2-isobutoxybenzonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 4-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-2-(methylamino)-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  HTS，然后进行基于NMR的反向筛选。发现和优化作为黄嘌呤氧化酶可逆和竞争性抑制剂的嘧啶酮

  摘要：

  描述了新型，非嘌呤的黄嘌呤氧化酶抑制剂的鉴定。经过高通量筛选活动后，基于NMR的反筛选用于区分活性物，这些活性物以可逆方式与XO相互作用，与分析伪像分离。该方法将嘧啶酮1鉴定为可逆的竞争性抑制剂，具有良好的铅样性质。导致先头运动获得化合物41，一种hXO的纳摩尔抑制剂，口服给药后在高尿酸血症大鼠模型中具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.01.050
• 作为产物：
  描述：

  4-(苄氧基)-3-溴苯甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-formyl-2-isobutoxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤氧化酶抑制剂1-羟基-2-苯基-4-吡啶基-1 H-咪唑衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  在我们以前的研究中，我们报道了一系列1-羟基-2-苯基-1 H-咪唑-5-羧酸衍生物，它们具有出色的体外黄嘌呤氧化酶抑制能力。作为继续研究，设计并合成了一系列在4-位含有吡啶部分（4a-g和5a-g）的1-羟基-2-苯基-1 H-咪唑衍生物。体外黄嘌呤氧化酶抑制作用的评估表明，4a-g系列比5a-g系列更有效。化合物4f是该系列中最有前途的衍生物，IC 50值为0.64μM。Lineweaver-Burk图显示化合物4f用作混合型黄嘌呤氧化酶抑制剂。在4'-位的异戊氧基改善了抑制能力。更有趣的是，结构-活性关系分析表明吡啶对-N原子在抑制中起关键作用。分子建模为这项研究中观察到的构效关系提供了合理的解释。另外，建立了具有合理统计量（q 2  = 0.885和r 2  = 0.993）的三维定量构效关系模型，以进一步了解这些化合物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的结构基础。这些化合物，尤其是化合物4f，具有进一步调查的良好潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.060

文献信息

• PLATELET AGGREGATION INHIBITOR, PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Shenyang Hinewy Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3960734A1

  公开（公告）日：2022-03-02

  This disclosure relates to medicines, and more particularly to a platelet aggregation inhibitor, a pharmaceutical composition containing the same and a preparation and application thereof. The platelet aggregation inhibitor provided herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, a tautomer or a pharmaceutically-acceptable solvate thereof. This application also provides an application of the compound of formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, a tautomer, a pharmaceutically-acceptable solvate or a pharmaceutical composition thereof in the treatment of thrombus.

  本公开涉及药物，更具体地涉及血小板聚集抑制剂、含有该抑制剂的药物组合物以及其制备和应用。这里提供的血小板聚集抑制剂是式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体或药学上可接受的溶剂化合物。本申请还提供了式（I）的化合物、药学上可接受的盐、互变异构体、药学上可接受的溶剂化合物或药物组合物在治疗血栓方面的应用。
• Synthesis and evaluation of 1-hydroxy/methoxy-4-methyl-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid derivatives as non-purine xanthine oxidase inhibitors
  作者：Shaolei Chen、Tingjian Zhang、Jian Wang、Fangyang Wang、Handong Niu、Chunfu Wu、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.08.056

  日期：2015.10

  Xanthine oxidase is a key enzyme that catalyses hypoxanthine and xanthine to uric acid, whose overproduction leads to the gout-causing hyperuricemia. In this study, a series of 1-hydroxy/methoxy-4-methy1-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid derivatives (4a-4k and 6a-6k) was synthesized and evaluated for their inhibitory potency against xanthine oxidase. The 1-hydroxyl substituted derivatives 4a-4k showed excellent inhibitory potency with IC50 values ranging from 0.003 mu M to 1.2 mu M, with compounds 4d (IC50 = 0.003 mu M), 4e (IC50 = 0.003 FM), and 4f (IC50 = 0.006 mu M) manifesting the most potent xanthine oxidase inhibitory potency that were comparable with that of Febuxostat (IC50 = 0.01 410). Lineweaver-Burk plot analysis revealed that representative compound 4f acted as a mixed-type inhibitor for xanthine oxidase. The basis of significant inhibition of xanthine oxidase by 4f was rationalized by its molecular docking into the active site of xanthine dehydrogenase. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Chalcone derivatives as xanthine oxidase inhibitors: synthesis, binding mode investigation, biological evaluation, and ADMET prediction
  作者：Can Yang、Yi Liu、Yanbei Tu、Lizi Li、Jiana Du、Dehong Yu、Pei He、Tao Wang、Yan Liu、Hao Chen、Yanfang Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106320

  日期：2023.2
• HTS followed by NMR based counterscreening. Discovery and optimization of pyrimidones as reversible and competitive inhibitors of xanthine oxidase
  作者：Johan Evenäs、Fredrik Edfeldt、Matti Lepistö、Naila Svitacheva、Anna Synnergren、Britta Lundquist、Mia Gränse、Anna Rönnholm、Mikael Varga、John Wright、Min Wei、Sherrie Yue、Junfeng Wang、Chong Li、Xuan Li、Gang Chen、Yong Liao、Gang Lv、Ann Tjörnebo、Frank Narjes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.01.050

  日期：2014.3

  based inhibitors of xanthine oxidase is described. After a high-throughput screening campaign, an NMR based counterscreen was used to distinguish actives, which interact with XO in a reversible manner, from assay artefacts. This approach identified pyrimidone 1 as a reversible and competitive inhibitor with good lead-like properties. A hit to lead campaign gave compound 41, a nanomolar inhibitor of hXO

  描述了新型，非嘌呤的黄嘌呤氧化酶抑制剂的鉴定。经过高通量筛选活动后，基于NMR的反筛选用于区分活性物，这些活性物以可逆方式与XO相互作用，与分析伪像分离。该方法将嘧啶酮1鉴定为可逆的竞争性抑制剂，具有良好的铅样性质。导致先头运动获得化合物41，一种hXO的纳摩尔抑制剂，口服给药后在高尿酸血症大鼠模型中具有功效。
• Design, synthesis and biological evaluation of 1-hydroxy-2-phenyl-4-pyridyl-1H-imidazole derivatives as xanthine oxidase inhibitors
  作者：Tingjian Zhang、Yunying Lv、Yu Lei、Dan Liu、Yao Feng、Jiaxing Zhao、Shaolei Chen、Fanhao Meng、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.060

  日期：2018.2

  -imidazole-5-carboxylic acid derivatives that presented excellent in vitro xanthine oxidase inhibitory potency. As a continuation study, a series of 1-hydroxy-2-phenyl-1H-imidazole derivatives containing a pyridine moiety (4a-g and 5a-g) at the 4-position was designed and synthesized. Evaluation of in vitro xanthine oxidase inhibition demonstrated that the 4a-g series was more potent than the 5a-g

  在我们以前的研究中，我们报道了一系列1-羟基-2-苯基-1 H-咪唑-5-羧酸衍生物，它们具有出色的体外黄嘌呤氧化酶抑制能力。作为继续研究，设计并合成了一系列在4-位含有吡啶部分（4a-g和5a-g）的1-羟基-2-苯基-1 H-咪唑衍生物。体外黄嘌呤氧化酶抑制作用的评估表明，4a-g系列比5a-g系列更有效。化合物4f是该系列中最有前途的衍生物，IC 50值为0.64μM。Lineweaver-Burk图显示化合物4f用作混合型黄嘌呤氧化酶抑制剂。在4'-位的异戊氧基改善了抑制能力。更有趣的是，结构-活性关系分析表明吡啶对-N原子在抑制中起关键作用。分子建模为这项研究中观察到的构效关系提供了合理的解释。另外，建立了具有合理统计量（q 2  = 0.885和r 2  = 0.993）的三维定量构效关系模型，以进一步了解这些化合物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的结构基础。这些化合物，尤其是化合物4f，具有进一步调查的良好潜力。