4-异丙基-2-(硫代甲基)苯胺 | 197803-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-异丙基-2-(硫代甲基)苯胺
• 英文名称: 4-isopropyl-2-(thiomethyl)aniline
• 英文别名: 4-isopropyl-2-methylthioaniline；4-Isopropyl-2-(methylthio)benzenamine；2-methylsulfanyl-4-propan-2-ylaniline
• CAS: 197803-52-4
• 化学式: C₁₀H₁₅NS
• 分子量: 181.302
• InChiKey: XQRIJUCWNSYEEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.6±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-异丙基-2-(硫代甲基)苯胺 在 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 3-amino-2--4-(N-butyl-N-ethylamino)-6-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  三唑-，咪唑-和吡咯并嘧啶和-吡啶的合成，促肾上腺皮质激素释放因子受体结合亲和力和药代动力学特性。

  摘要：

  描述了几种新系列的N-芳基三唑-和-咪唑并嘧啶和-吡啶的合成和CRF受体结合亲和力。这些环化体系是由适当取代的二氨基嘧啶或-吡啶通过亚硝酸，原酸酯或酰卤处理制得的。氨基（醚）侧基和芳族取代基的变化定义了这些系列的结构-活性关系，并导致鉴定出多种高亲和力试剂（Ki's <10 nM）。基于该性质和亲脂性差异，最初选择了其中的六个化合物（4d，i，n，x，8k，9a）用于大鼠药代动力学（PK）研究。良好的口服生物利用度，高血浆水平以及四种化合物的持续时间（4d，i，n，x）提示在静脉内和口服给药后都对狗进行了进一步的PK研究。这项工作的结果表明4i，x具有我们认为是潜在治疗剂所必需的特性，并且已选择4i1进行进一步的药理研究，并将在适当时候进行报道。

  DOI：

  10.1021/jm980224g
• 作为产物：
  描述：

  2-iodo-4-isopropylaniline 、 sodium thiomethoxide 在 铜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以50%的产率得到4-异丙基-2-(硫代甲基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  三唑-，咪唑-和吡咯并嘧啶和-吡啶的合成，促肾上腺皮质激素释放因子受体结合亲和力和药代动力学特性。

  摘要：

  描述了几种新系列的N-芳基三唑-和-咪唑并嘧啶和-吡啶的合成和CRF受体结合亲和力。这些环化体系是由适当取代的二氨基嘧啶或-吡啶通过亚硝酸，原酸酯或酰卤处理制得的。氨基（醚）侧基和芳族取代基的变化定义了这些系列的结构-活性关系，并导致鉴定出多种高亲和力试剂（Ki's <10 nM）。基于该性质和亲脂性差异，最初选择了其中的六个化合物（4d，i，n，x，8k，9a）用于大鼠药代动力学（PK）研究。良好的口服生物利用度，高血浆水平以及四种化合物的持续时间（4d，i，n，x）提示在静脉内和口服给药后都对狗进行了进一步的PK研究。这项工作的结果表明4i，x具有我们认为是潜在治疗剂所必需的特性，并且已选择4i1进行进一步的药理研究，并将在适当时候进行报道。

  DOI：

  10.1021/jm980224g

文献信息

• Design, synthesis and structure–affinity relationships of 4-methylidenepiperidine and 4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives as corticotropin-releasing factor 1 receptor antagonists
  作者：Atsuro Nakazato、Toshihito Kumagai、Taketoshi Okubo、Hideo Tanaka、Shigeyuki Chaki、Shigeru Okuyama、Kazuyuki Tomisawa

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00045-6

  日期：2000.5

  Recently, various non-peptide corticotropin-releasing factor1 (CRF1) receptor antagonists have been reported. Structure-affinity relationships (SARs) of non-peptide CRF antagonists suggest that such antagonists can be constructed of three units: a hydrophobic unit (Up-Area), a proton accepting unit (Central-Area), and an aromatic unit (Down-Area). Our interest focused on the Up-Area in deriving the

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。非肽CRF拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中区域）和芳族单元（下区域）区）。我们的兴趣集中在向上区域上，以衍生出作为非肽CRF1受体拮抗剂的新型亚甲基亚哌啶衍生物8-10和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物11-13。化合物8a和11a对CRF1受体具有中等亲和力，但化合物9、10、12和13不显示CRF1受体亲和力。衍生物11的修饰得到化合物11i（CRA1001）和11x（CRA1000），在某些实验动物模型中，其对CRF1受体具有高亲和力和选择性，并具有有效的抗焦虑药样和抗抑郁药样特性。这些发现表明，疏水单元（Up-Area）可能对设计CRF1拮抗剂有用。我们在这里报告衍生物8和11以及等位基因9、10、12和13的设计，合成和SAR。
• Arylamino fused pyrimidines
  申请人：Dupont Pharmaceuticals

  公开号：US06107300A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  Corticotropin releasing factor (CRF) antagonists of formula I or formula II: ##STR1## and their use in treating anxiety, depression, and other psychiatric and neurological disorders.

  Corticotropin releasing factor (CRF) 拮抗剂的化学式I或化学式II：##STR1## 及其在治疗焦虑、抑郁和其他精神和神经系统疾病中的应用。
• ARYLAMINO FUSED PYRIDINES AND PYRIMIDINES
  申请人：Du Pont Pharmaceuticals Company

  公开号：EP0935601A2

  公开（公告）日：1999-08-18
• EP0935601A4
  申请人：——

  公开号：EP0935601A4

  公开（公告）日：2002-08-07
• US6107300A
  申请人：——

  公开号：US6107300A

  公开（公告）日：2000-08-22