1-benzyl-3-hydroxy-4-phenylquinolin-2(1H)-one | 1134192-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-3-hydroxy-4-phenylquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-Benzyl-3-hydroxy-4-phenylquinolin-2-one；1-benzyl-3-hydroxy-4-phenylquinolin-2-one
• CAS: 1134192-58-7
• 化学式: C₂₂H₁₇NO₂
• 分子量: 327.382
• InChiKey: RNXUNHDYPIZGDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 、 1-benzyl-3-hydroxy-4-phenylquinolin-2(1H)-one 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到methyl 4-(((1-benzyl-2-oxo-4-phenyl-1,2-dihydroquinolin-3-yl)oxy)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹诺酮的有效和选择性HDAC6抑制剂：合成，分子模型研究和生物学研究

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了有效的和选择性的基于喹诺酮的组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的合成。喹诺酮部分已被用作抑制HDAC6的创新生物活性帽基。其合成是通过多组分反应实现的。通过采用计算研究对这些产物的效能和选择性进行了优化，从而发现了二乙基氨基甲基衍生物7g和7k是最有希望的命中分子。在细胞研究中对这些化合物进行了研究，以评估其对结肠癌（HCT-116）和组织细胞性淋巴瘤（U9347）癌细胞的抗癌作用，显示出良好至极好的效能，并通过凋亡诱导导致肿瘤细胞死亡。小分子7a，7g和7k能够强烈抑制细胞质HDAC酶，略微抑制核HDAC酶，分别增加微管蛋白和组蛋白3的赖氨酸9和14的乙酰化。化合物7g还能够增加HCT-116细胞中的Hsp90乙酰化水平，从而进一步支持其HDAC6抑制特性。这些分子的细胞毒性和致突变性检测显示出安全的特性；此外，化合物7k的HPLC分析显示出良好的溶解性和稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112998
• 作为产物：
  描述：

  在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以392 mg的产率得到1-benzyl-3-hydroxy-4-phenylquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  A Concise and Versatile Synthesis of Viridicatin Alkaloids from Cyanoacetanilides

  摘要：

  The efficient synthesis of 3-hydroxy-4-arylquinolin-2(1H)-ones through one-pot Knoevenagel condensation/epoxidation of cyanoacetanilides followed by decyanative epoxide-arene cyclization is described. A convergent assembly with functionalized aldehydes allows for rapid synthesis with diverse substitution patterns. Isolation of 3-hydroxy-4-arylquinolin-2(1H)-ones is readily accomplished by precipitation and filtration.

  DOI：

  10.1021/ol900255g

文献信息

• Regioselective Ring Expansion of Isatins with <i>In Situ</i> Generated α-Aryldiazomethanes: Direct Access to Viridicatin Alkaloids
  作者：Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Namballa Hari Krishna、B. Sridhar、Ahmed Kamal、Bathini Nagendra Babu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01417

  日期：2018.6.15

  A novel efficient one-pot regioselective ring-expansion reaction of isatins with in situ generated α-aryl/heteroaryldiazomethanes for the construction of viridicatin alkaloids has been described under metal-free conditions. The utility of this protocol is further demonstrated in the synthesis of naturally occurring viridicatin, viridicatol, and substituted 3-O-methyl viridicatin and their scale up

  在无金属条件下，已经描述了一种新型的靛红与原位生成的α-芳基/杂芳基重氮甲烷的有效的一锅区域选择性环扩环反应，用于构建ridicatin的生物碱。该协议的效用在天然存在的viridicatin，viridicatol和取代的3- O-甲基viridicatin的合成及其规模放大中得到了进一步证明。
• Novel quinolone-based potent and selective HDAC6 inhibitors: Synthesis, molecular modeling studies and biological investigation
  作者：Nicola Relitti、A. Prasanth Saraswati、Giulia Chemi、Margherita Brindisi、Simone Brogi、Daniel Herp、Karin Schmidtkunz、Fulvio Saccoccia、Giovina Ruberti、Cristina Ulivieri、Francesca Vanni、Federica Sarno、Lucia Altucci、Stefania Lamponi、Manfred Jung、Sandra Gemma、Stefania Butini、Giuseppe Campiani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112998

  日期：2021.2

  we describe the synthesis of potent and selective quinolone-based histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors. The quinolone moiety has been exploited as an innovative bioactive cap-group for HDAC6 inhibition; its synthesis was achieved by applying a multicomponent reaction. The optimization of potency and selectivity of these products was performed by employing computational studies which led to the

  在这项工作中，我们描述了有效的和选择性的基于喹诺酮的组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的合成。喹诺酮部分已被用作抑制HDAC6的创新生物活性帽基。其合成是通过多组分反应实现的。通过采用计算研究对这些产物的效能和选择性进行了优化，从而发现了二乙基氨基甲基衍生物7g和7k是最有希望的命中分子。在细胞研究中对这些化合物进行了研究，以评估其对结肠癌（HCT-116）和组织细胞性淋巴瘤（U9347）癌细胞的抗癌作用，显示出良好至极好的效能，并通过凋亡诱导导致肿瘤细胞死亡。小分子7a，7g和7k能够强烈抑制细胞质HDAC酶，略微抑制核HDAC酶，分别增加微管蛋白和组蛋白3的赖氨酸9和14的乙酰化。化合物7g还能够增加HCT-116细胞中的Hsp90乙酰化水平，从而进一步支持其HDAC6抑制特性。这些分子的细胞毒性和致突变性检测显示出安全的特性；此外，化合物7k的HPLC分析显示出良好的溶解性和稳定性。
• A Concise and Versatile Synthesis of Viridicatin Alkaloids from Cyanoacetanilides
  作者：Yusuke Kobayashi、Takashi Harayama

  DOI：10.1021/ol900255g

  日期：2009.4.2

  The efficient synthesis of 3-hydroxy-4-arylquinolin-2(1H)-ones through one-pot Knoevenagel condensation/epoxidation of cyanoacetanilides followed by decyanative epoxide-arene cyclization is described. A convergent assembly with functionalized aldehydes allows for rapid synthesis with diverse substitution patterns. Isolation of 3-hydroxy-4-arylquinolin-2(1H)-ones is readily accomplished by precipitation and filtration.