methyl 1-methyl-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate | 153888-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-methyl-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: 1-Methyl-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 1-methyl-5-nitro-6-oxopyridine-3-carboxylate
• CAS: 153888-41-6
• 化学式: C₈H₈N₂O₅
• 分子量: 212.162
• InChiKey: VECUQHDZPCINQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-methyl-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以88 %的产率得到1-甲基-5-硝基-6-氧代-1,6-二氢-3-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  高亲和力神经肽Y4受体正变构调节剂的构效关系研究VU0506013

  摘要：

  针对 Y 4受体 (Y 4 R)（一种参与饱腹感调节的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)）的正变构调节剂在抗肥胖研究中具有巨大潜力。在本研究中，我们利用定量构效关系（QSAR）模型选择了 603 种化合物，并在高通量筛选（HTS）中对其进行了测试。在此，鉴定出新型正变构调节剂 (PAM) VU0506013，它在工程细胞系和天然表达Y 4的小鼠降结肠粘膜中表现出纳摩尔亲和力和对 Y 4 R 的显着选择性R. 基于该先导结构，我们在支架的两个区域进行了系统的 SAR 研究，并提出了一系列 27 个在分子 N 端和C端杂环上进行修饰的类似物，以深入了解功能相关的位置。通过诱变和计算对接，我们提出了 VU0506013 在 Y 4 R跨膜核心中的潜在结合模式。VU0506013为开发体内工具提供了一个有前途的支架，以转向以 Y 4 R为重点的抗肥胖药物研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00383
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-硝基吡啶-5-羧酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 methyl 1-methyl-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高亲和力神经肽Y4受体正变构调节剂的构效关系研究VU0506013

  摘要：

  针对 Y 4受体 (Y 4 R)（一种参与饱腹感调节的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)）的正变构调节剂在抗肥胖研究中具有巨大潜力。在本研究中，我们利用定量构效关系（QSAR）模型选择了 603 种化合物，并在高通量筛选（HTS）中对其进行了测试。在此，鉴定出新型正变构调节剂 (PAM) VU0506013，它在工程细胞系和天然表达Y 4的小鼠降结肠粘膜中表现出纳摩尔亲和力和对 Y 4 R 的显着选择性R. 基于该先导结构，我们在支架的两个区域进行了系统的 SAR 研究，并提出了一系列 27 个在分子 N 端和C端杂环上进行修饰的类似物，以深入了解功能相关的位置。通过诱变和计算对接，我们提出了 VU0506013 在 Y 4 R跨膜核心中的潜在结合模式。VU0506013为开发体内工具提供了一个有前途的支架，以转向以 Y 4 R为重点的抗肥胖药物研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00383

文献信息

• [EN] PYRIDAZINONE-BASED BROAD SPECTRUM ANTI-INFLUENZA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS ANTIGRIPPAUX À LARGE SPECTRE À BASE DE PYRIDAZINONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018001948A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention relates to compounds of formula (I): (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments.

  本发明涉及以下式(I)的化合物或其药用盐，以及其制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们作为药物的用途。
• [EN] INDAZOLYL THIADIAZOLAMINES AND RELATED COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RHO-ASSOCIATED PROTEIN KINASE AND THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] THIADIAZOLAMINES INDAZOLYLE ET COMPOSÉS APPARENTÉS POUR L'INHIBITION DE PROTÉINE KINASE ASSOCIÉE À RHO ET LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：LYCERA CORP

  公开号：WO2016138335A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The invention provides indazolyl thiadiazolamines and related compounds, pharmaceutical compositions, methods of inhibiting Rho-associated protein kinase, and methods of treating inflammatory disorders, immune disorders, fibrotic disorders, and other medical disorders using such compounds. An exemplary indazolyl thiadiazolamine compound is an N-(5-[5-[(1H4ndazol-5-yl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]pyridin-3-yl)acetamide compound.

  这项发明提供了吲唑基噻二唑胺及相关化合物、药物组合物、抑制Rho相关蛋白激酶的方法，以及利用这些化合物治疗炎症性疾病、免疫性疾病、纤维化疾病和其他医学疾病的方法。一种示例性的吲唑基噻二唑胺化合物是N-(5-[5-[(1H-吲唑-5-基)氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]吡啶-3-基)乙酰胺化合物。
• Diels-Alder Reactions of Nitro-2(1H)-pyridones with 2,3-Dimethyl-1,3-butadiene.
  作者：Reiko FUJITA、Kazuhiro WATANABE、Yasuhiro NISHIUCHI、Rumiko HONDA、Hisao MATSUZAKI、Hiroshi HONGO

  DOI：10.1248/cpb.49.601

  日期：——

  Diels-Alder (DA) reactions of 3- or 5-nitro-2(1H)-pyridones and nitro-2(1H)-pyridones containing a methoxycarbonyl group with 2,3-dimethyl-1,3-butadiene were examined. The DA reactions of 3-nitro-2(1H)-pyridones in this paper represent, to the best of our knowledge, the first report of DA reactions of 3-substituted 2(1H)-pyridones and consequent production of isoquinolones. Performing the same reactions

  考察了3-或5-硝基-2（1H）-吡啶酮和含有甲氧基羰基的硝基-2（1H）-吡啶酮与2,3-二甲基-1,3-丁二烯的狄尔斯-阿尔德（DA）反应。就我们所知，本文中的3-硝基-2（1H）-吡啶酮的DA反应代表了关于3-取代的2（1H）-吡啶酮的DA反应以及由此产生的异喹诺酮的第一个报道。用5-硝基-2（1H）-吡啶酮进行相同的反应得到喹诺酮。2（1H）-吡啶酮与硝基和甲氧羰基的DA反应产生异喹诺酮，喹诺酮和菲啶酮（双DA加合物），被芳构化或氢化。通过使用从头算MO方法计算活化能来评估取代基效果。
• Indazolyl thiadiazolamines and related compounds for inhibition of Rho-associated protein kinase and the treatment of disease
  申请人：Lycera Corporation

  公开号：US10112935B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The invention provides indazolyl thiadiazolamines and related compounds, pharmaceutical compositions, methods of inhibiting Rho-associated protein kinase, and methods of treating inflammatory disorders, immune disorders, fibrotic disorders, and other medical disorders using such compounds. An exemplary indazolyl thiadiazolamine compound is an N-(5-[5-[(1H4ndazol-5-yl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]pyridin-3-yl)acetamide compound.

  本发明提供了吲唑基噻二唑胺及相关化合物、药物组合物、抑制Rho相关蛋白激酶的方法，以及使用此类化合物治疗炎症性疾病、免疫性疾病、纤维化疾病和其他疾病的方法。一种示例性吲唑基噻二唑胺化合物是N-(5-[5-[(1H4吲唑-5-基)氨基]-1,3,4-噻二唑-2-基]吡啶-3-基)乙酰胺化合物。
• Pyridazinone-based broad spectrum anti-influenza inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10597380B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The present invention relates to compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments.

  本发明涉及式（I）化合物： 或其药学上可接受的盐类，以及它们的制造工艺、包含它们的药物组合物和它们作为药物的用途。