diethyl dimethylmalonate-d₆ | 14575-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: diethyl dimethylmalonate-d₆
• 英文别名: diethyl 2,2-bis(methyl-d3)malonate；Diethyl 2,2-bis(trideuteriomethyl)propanedioate
• CAS: 14575-07-6
• 化学式: C₉H₁₆O₄
• 分子量: 194.176
• InChiKey: UELKSYXXNGHTSE-LIJFRPJRSA-N

物化性质

• 沸点：
  92-93 °C(Press: 20 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl dimethylmalonate-d₆ 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以2.22 g的产率得到异丁酸-D6
  参考文献：
  名称：

  β-Carotene autoxidation: oxygen copolymerization, non-vitamin A products, and immunological activity

  摘要：

  胡萝卜素据报道具有独立于维生素A活性的免疫效应。尽管抗氧化活性被认为是其作用的基础，但胡萝卜素能够自氧化为具有免疫活性的多种非维生素A产物的能力尚未被充分探索。我们进行了β-胡萝卜素自氧化的系统研究，并测试了产物混合物的免疫活性。自氧化主要通过氧共聚合进行，导致产生一个明确定义、可复制的产物，对应于几乎吸收了8摩尔当量的氧气。该产物被称为OxC-beta，经验式为C₄₀H₆₀O_{15>，与β-胡萝卜素的C40H56>相比，含氧量超过30%（重量百分比），β-胡萝卜素氧共聚物含量为85%（重量百分比），以及少量的许多C8-C18的非异戊二烯化合物。没有维生素A或更高分子量的异戊二烯化合物存在。以前尚未报道过聚合物的优势。这种聚合物似乎是孢子和花粉外壁中发现的生物聚合物孢粉素的较少聚合形式。番茄红素和辣胭脂素的自氧化显示出类似的聚合物优势。OxC-beta在PCR基因表达阵列中表现出免疫活性，表明胡萝卜素氧化产生了具有免疫调节潜力的非维生素A产物。}

  DOI：

  10.1139/cjc-2013-0494
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二乙酯 在 potassium carbonate 、 氘代碘甲烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 diethyl dimethylmalonate-d₆
  参考文献：
  名称：

  异丁酸烯醇

  摘要：

  我们介绍了 2-甲基-丙-1-烯-1,1-二醇的气相合成，这是一种未报道的异丁酸高能互变异构体。烯醇在 3.5 K 的氩基质中被捕获，并通过光谱和 DFT 计算进行表征。烯醇可能通过光化学重排生成异丁酸和二甲基乙烯酮。我们还鉴定出丙烯，可能是由二甲基乙烯酮光化学形成的。

  DOI：

  10.1039/d4cc01140f

文献信息

• [EN] THYROID HORMONE RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'HORMONE THYROÏDIENNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2019240938A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Described herein are methods and compositions for the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with thyroid hormone receptor activity. The methods and compositions disclosed herein include the use of at least one thyroid hormone receptor agonist.

  本文描述了用于治疗与甲状腺激素受体活性相关的疾病、疾病或疾病的方法和组合物。本文披露的方法和组合物包括至少使用一种甲状腺激素受体激动剂。
• 取代的哒嗪酮化合物
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109574995B

  公开（公告）日：2020-07-24

  本发明提供了一种取代的哒嗪酮化合物的药物组合物及其用途，所述的取代的哒嗪酮化合物如式(I)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物为THR‑β激动剂，可以用于治疗和/或预防由甲状腺激素类似物调节的疾病。
• Collision-induced dissociations of carboxylate negative ions from 2-ethylbutanoic, 2-methylpropanoic, and pivalic acids. An isotopic labelling study
  作者：Michael B. Stringer、John H. Bowie、Peter C. H. Eichinger、Graeme J. Currie

  DOI：10.1039/p29870000385

  日期：——

  Deprotonation of Et2CHCO2H yields Et2CHCO2–. On collisional activation this ion forms CO2–˙, CH2CH–, and MeCHCH–. In addition, elimination of H˙ and Et˙ yield Et(R)CCO2–˙(R = Et and H, respectively). The elimination of Et˙ is not a simple cleavage but occurs by loss of H˙ from a methyl group followed by loss of ethene. The carboxylate ion also rearranges to Et2CCO2H; this species decomposes to HO–, EtCCH2

  Et 2 CHCO 2 H去质子化生成Et 2 CHCO 2 –。上碰撞活化该离子形成CO 2 - ˙，CH 2 CH - ，和机甲CH - 。此外，消除H +和Et-会产生Et（R）C CO 2 –（分别为R = Et和H）。Et 3的消除不是简单的裂解，而是通过甲基中H 3的损失然后乙烯的损失而发生的。羧酸根离子也重排为Et 2 CCO 2 H；该物种分解为HO –，EtC CH 2，并且也消除了C 3 H 8和CH 4的元素。已使用2 H和13 C标记研究了所有片段化：例如，建议通过六步法逐步进行Et 2 CCO 2 H中CH 4的损失，其中第一步（形成起始甲基阴离子）决定利率。的Et的碰撞活化质谱2 CHCO 2 -中，Me 2 CHCO 2 - ，和Me 3 CCO 2 -不同，都表现出特征分解。例如，所有三个离子都消除了甲烷。每种情况下的机制都不相同。
• An improved procedure for the synthesis of labelled fatty acids utilizing diethyl malonate
  作者：Takhar Kasumov、Henri Brunengraber

  DOI：10.1002/jlcr.1034

  日期：2006.2

  An improved procedure for the preparation and purification of labeled fatty acids by malonic ester synthesis has been developed. This method uses the different hydrolysis rates of the monoalkylmalonic ester intermediate and its dialkylmalonic ester side product. A convenient GC–MS monitoring technique allows performing this 3-step procedure without isolation of intermediates and gives a good yield

  已开发出一种通过丙二酸酯合成制备和纯化标记脂肪酸的改进程序。该方法使用单烷基丙二酸酯中间体及其二烷基丙二酸酯副产物的不同水解速率。方便的 GC-MS 监测技术允许在不分离中间体的情况下执行此 3 步程序，并提供良好的产量。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.
• DEUTERATED MGL-3196 COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20210292304A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Disclosed are a compound as shown in formula (I) or optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof, wherein R 1 -R 10 are independently selected from H and D, respectively, and not all are H. Compared to the undeuterated control compound MGL3 196, the compound of formula (I) or the optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof has/have better agonistic activity on thyroid hormone receptor p (THR-p), has/have a longer half-life and a lower clearance rate, has/have better metabolic stability and pharmacokinetic properties, and has/have excellent application prospects in the preparation of THR-p agonists and drugs for treating indications to which THR-p agonists are applicable, including dyslipidemia, hypercholesterolemia, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

  本公开了一种如化学式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中R1-R10分别独立选择自H和D，且不全为H。与未去氘对照化合物MGL3 196相比，化学式(I)的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物在甲状腺激素受体p (THR-p)上具有更好的激动活性，具有更长的半衰期和更低的清除率，具有更好的代谢稳定性和药代动力学特性，并在制备适用于THR-p激动剂及治疗THR-p激动剂适用的症状，包括脂质代谢紊乱、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的药物方面具有出色的应用前景。