methyl 2-(6-fluoro-1-(3-morpholinopropyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate | 1443138-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(6-fluoro-1-(3-morpholinopropyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
• 英文别名: Methyl 2-[6-fluoro-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)indol-3-yl]-2-oxoacetate
• CAS: 1443138-32-6
• 化学式: C₁₈H₂₁FN₂O₄
• 分子量: 348.374
• InChiKey: TXVRVFCUKANFON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(6-fluoro-1-(3-morpholinopropyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate 、 2-(1,2-苯并恶唑-3-基)乙酰胺 在 potassium tert-butylate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以29.9%的产率得到3-(benzo[d]isoxazol-3-yl)-4-(6-fluoro-1-(3-morpholinopropyl)-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 3-Benzisoxazolyl-4-indolylmaleimides as Potent, Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3β

  摘要：

  一系列新型的3-苯并异恶唑基-4-吲哚基-马来酰亚胺被合成并评估了它们对GSK-3β的抑制活性。大多数化合物表现出对GSK-3β的高抑制效力。其中，化合物7j以其0.73 nM的IC50值成为最有潜力的GSK-3β抑制剂。初步的结构-活性关系研究表明，吲哚环上及N1位上的不同取代基对GSK-3β抑制活性有不同程度的影响。化合物7c、7f、7j–l以及7o–q能在基于细胞的功能性检测中明显降低由Aβ诱导的Tau蛋白质过度磷酸化，这是通过抑制GSK-3β实现的。

  DOI：

  10.3390/molecules18055498
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetyl chloride 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl 2-(6-fluoro-1-(3-morpholinopropyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 3-Benzisoxazolyl-4-indolylmaleimides as Potent, Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3β

  摘要：

  一系列新型的3-苯并异恶唑基-4-吲哚基-马来酰亚胺被合成并评估了它们对GSK-3β的抑制活性。大多数化合物表现出对GSK-3β的高抑制效力。其中，化合物7j以其0.73 nM的IC50值成为最有潜力的GSK-3β抑制剂。初步的结构-活性关系研究表明，吲哚环上及N1位上的不同取代基对GSK-3β抑制活性有不同程度的影响。化合物7c、7f、7j–l以及7o–q能在基于细胞的功能性检测中明显降低由Aβ诱导的Tau蛋白质过度磷酸化，这是通过抑制GSK-3β实现的。

  DOI：

  10.3390/molecules18055498

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of 3-Aryl-4-pyrrolyl-maleimides as Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitors
  作者：Qing Ye、Meng Li、Yu-Bo Zhou、Jia-Yu Cao、Lei Xu、Yu-Jin Li、Liang Han、Jian-Rong Gao、Yong-Zhou Hu、Jia Li

  DOI：10.1002/ardp.201300008

  日期：2013.5

  A series of 3‐aryl‐4‐pyrrolyl‐maleimides were designed, synthesized, and evaluated for their glycogen synthase kinase‐3β (GSK‐3β) inhibitory activity. Most compounds exhibited potent activity against GSK‐3β. Among them, compounds 11a, 11c, 11h, 11i, and 11j significantly reduced Aβ‐induced Tau hyperphosphorylation, showing the inhibition of GSK‐3β at the cellular level. Structure–activity relationships

  设计、合成了一系列 3-芳基-4-吡咯基-马来酰亚胺，并评估了它们的糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）抑制活性。大多数化合物对 GSK-3β 表现出有效的活性。其中，化合物 11a、11c、11h、11i 和 11j 显着降低了 Aβ 诱导的 Tau 过度磷酸化，表明在细胞水平上抑制了 GSK-3β。基于获得的实验数据讨论了构效关系。